製品名 アマルエット配合錠1番「日医工」
アマルエット配合錠2番「日医工」
アマルエット配合錠3番「日医工」
アマルエット配合錠4番「日医工」

一般名

アムロジピンベシル酸塩
アトルバスタチンカルシウム水和物

Amlodipine Besilate
Atorvastatin Calcium Hydrate

薬効分類

降圧薬

 ＞Ca拮抗薬・スタチン配合薬

価格

1錠：22.3円／錠
1錠：35.4円／錠
1錠：27.9円／錠
1錠：41円／錠

製薬会社

• 製造販売元：日医工株式会社

効能・効果
用法・容量

効能・効果

• 本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）は，アムロジピン及びアトルバスタチンによる治療が適切である以下の患者に使用する。
  • 高血圧症又は狭心症と，高コレステロール血症又は家族性高コレステロール血症を併発している患者
    なお，アムロジピンとアトルバスタチンの効能・効果は以下のとおりである。

    • アムロジピン

      • 高血圧症
      • 狭心症

    • アトルバスタチン

      • 高コレステロール血症
      • 家族性高コレステロール血症

用法・用量

• 本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）は，1日1回経口投与する。なお，以下のアムロジピンとアトルバスタチンの用法・用量に基づき，患者毎に用量を決めること。

  • アムロジピン

    • 高血圧症

      • 通常，成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。なお，症状に応じ適宜増減するが，効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。

    • 狭心症

      • 通常，成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与する。なお，症状に応じ適宜増減する。

  • アトルバスタチン

    • 高コレステロール血症

      • 通常，成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
        なお，年齢，症状により適宜増減するが，重症の場合は1日20mgまで増量できる。

    • 家族性高コレステロール血症

      • 通常，成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
        なお，年齢，症状により適宜増減するが，重症の場合は1日40mgまで増量できる。

禁忌

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分又はジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者

• 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者

  • 急性肝炎，慢性肝炎の急性増悪，肝硬変，肝癌，黄疸［肝硬変患者において，アトルバスタチンの血漿中HMG-CoA還元酵素阻害活性体濃度が健康成人に比べて上昇した（AUCで4.4～9.8倍）臨床試験成績がある。したがって，これらの患者ではアトルバスタチンの血漿中濃度が上昇し，副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また，アトルバスタチンは主に肝臓において作用し代謝されるので，肝障害を悪化させるおそれがある。］

• 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦［「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照］

• テラプレビル，オムビタスビル・パリタプレビル・リトナビル，グレカプレビル・ピブレンタスビルを投与中の患者［「相互作用」の項参照］

副作用

（頻度不明）

アムロジピン

劇症肝炎，肝機能障害，黄疸

劇症肝炎，AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

無顆粒球症，白血球減少，血小板減少

無顆粒球症，白血球減少，血小板減少があらわれることがあるので，検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

房室ブロック

房室ブロック（初期症状：徐脈，めまい等）があらわれることがあるので，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

横紋筋融解症

横紋筋融解症があらわれることがあるので，観察を十分に行い，筋肉痛，脱力感，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと。また，横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

アトルバスタチン

横紋筋融解症，ミオパチー

筋肉痛，脱力感，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ，急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止すること。また，ミオパチーがあらわれることがあるので，広範な筋肉痛，筋肉圧痛や著明なCK（CPK）の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

免疫介在性壊死性ミオパチー

免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

劇症肝炎，肝炎，肝機能障害，黄疸

定期的に検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。

過敏症

血管神経性浮腫，アナフィラキシー反応，蕁麻疹を含む過敏症状があらわれたとの報告があるので，このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

無顆粒球症，汎血球減少症，血小板減少症

無顆粒球症，汎血球減少症，血小板減少症があらわれることがあるので，定期的に検査を行うなど十分な観察を行い，異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN），皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），多形紅斑

中毒性表皮壊死融解症，皮膚粘膜眼症候群，多形紅斑等の水疱性発疹があらわれたとの報告があるので，このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

高血糖，糖尿病

高血糖，糖尿病があらわれることがあるので，口渇，頻尿，全身けん怠感等の症状の発現に注意するとともに，定期的に検査を行うなど十分な観察を行い，異常が認められた場合には投与を中止するなど，適切な処置を行うこと。

間質性肺炎

間質性肺炎があらわれることがあるので，長期投与であっても，発熱，咳嗽，呼吸困難，胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

注意

次の患者には慎重に投与すること

アムロジピン

過度に血圧の低い患者［さらに血圧が低下するおそれがある。］

肝機能障害のある患者［本剤は主に肝で代謝されるため，肝機能障害患者では，血中濃度半減期の延長及び血中濃度－時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。高用量（10mg）において副作用の発現率が高まる可能性があるので，増量時には慎重に投与すること。（「副作用」の項参照）］

高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

重篤な腎機能障害のある患者［一般的に腎機能障害のある患者では，降圧に伴い腎機能が低下することがある。］

アトルバスタチン

肝障害又はその既往歴のある患者，アルコール中毒の患者［アトルバスタチンは主に肝臓において作用し代謝されるので，肝障害を悪化させるおそれがある。また，アルコール中毒の患者は，横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］

腎障害又はその既往歴のある患者［横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり，また，横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。］

フィブラート系薬剤（ベザフィブラート等），免疫抑制剤（シクロスポリン等），ニコチン酸製剤（ニセリトロール等），アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾール等），エリスロマイシンを投与中の患者［一般にHMG-CoA還元酵素阻害剤との相互作用により横紋筋融解症があらわれやすい。「相互作用」，アトルバスタチンの項参照］

糖尿病の患者［糖尿病を悪化させることがある。］

甲状腺機能低下症の患者，遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者，薬剤性の筋障害の既往歴のある患者［横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］

高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

本剤は，アムロジピン2.5mgあるいは5mgとアトルバスタチン5mgあるいは10mgとの配合剤であり，アムロジピンとアトルバスタチン双方の副作用が発現するおそれがあることに留意すること。［「副作用」の項参照］

アムロジピン

降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので，高所作業，自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

アムロジピンは血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので，本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは，用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

アトルバスタチン

あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い，更に運動療法や高血圧，喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。

投与中は血中脂質値を定期的に検査し，治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に，本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には，治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には，定期的に腎機能検査等を実施し，自覚症状（筋肉痛，脱力感）の発現，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

近位筋脱力，CK（CPK）高値，炎症を伴わない筋線維の壊死，抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ，投与中止後も持続する例が報告されているので，患者の状態を十分に観察すること。なお，免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。［「重大な副作用」の項参照］

劇症肝炎等の肝炎があらわれることがあるので，悪心・嘔吐，けん怠感等の症状があらわれた場合には本剤を中止し，医師等に連絡するよう患者に指導すること。
投与中は投与開始又は増量時より12週までの間に1回以上，それ以降は定期的（半年に1回等）に肝機能検査を行うこと。

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

原則として，アムロジピン及びアトルバスタチンを併用，あるいはいずれか一方を使用している場合に，本剤の使用を検討すること。なお，両有効成分のいずれか一方を服用している患者に本剤を使用する場合は，患者の状態を十分に考慮した上で，各単剤の併用よりも本剤の投与が適切であるか慎重に判断すること。

本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）は次の4製剤がある。

アマルエット配合錠

1番：アムロジピン2.5mg／アトルバスタチン5mg

2番：アムロジピン2.5mg／アトルバスタチン10mg

3番：アムロジピン5mg／アトルバスタチン5mg

4番：アムロジピン5mg／アトルバスタチン10mg

上記配合用量以外の用量を投与する場合は，個別のアムロジピン製剤又はアトルバスタチン製剤を用いることができるが，それぞれの成分の用法・用量の範囲内で投与すること。

アムロジピン

アムロジピンは効果発現が緩徐であるため，本剤は緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない。

アトルバスタチン

適用の前に十分な検査を実施し，高コレステロール血症，家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

家族性高コレステロール血症ホモ接合体については，LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として，あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。

一般に高齢者では生理機能が低下しており，アムロジピン及びアトルバスタチンの血中濃度が増加することがある。

高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされているので，アムロジピンは低用量（2.5mg/日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。（アムロジピンによる）

副作用が発現した場合には投与を中止するなど，適切な処置を行うこと。［高齢者では，横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある（アトルバスタチンによる）。］

妊婦，産婦，授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［アムロジピンの動物実験において，妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている。アトルバスタチンの動物実験において，出生児数の減少及び生存，発育に対する影響が認められ，胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また，ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に，ヒトでは，他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で，妊娠3ヵ月までの間に服用したとき，胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。］

授乳中の婦人には投与しないこと。［アムロジピンはヒト母乳中に移行することが報告されている。アトルバスタチンの動物実験において，乳汁中へ移行することが報告されている。］

低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

生物学的同等性試験

アマルエット配合錠1番「日医工」

アマルエット配合錠1番「日医工」は，「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日　薬食審査発0229第10号）」に基づき，アマルエット配合錠4番「日医工」を標準製剤としたとき，溶出挙動が等しく，生物学的に同等とみなされた。

アマルエット配合錠2番「日医工」

アマルエット配合錠2番「日医工」と標準製剤を，クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピンとして2.5mg及びアトルバスタチンとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中濃度を測定し，得られた薬物動態パラメータ（AUC，Cmax）について統計解析を行った。その結果，アムロジピンにおいては，AUC及びCmaxについて対数値の平均値の差の90％信頼区間がlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であった。また，アトルバスタチンにおいて，AUCについては対数値の平均値の差の90％信頼区間がlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり，Cmaxについては対数値の平均値の差がlog(0.90)～log(1.11)で，かつ，溶出試験で規定するすべての条件で溶出挙動が類似していた。これより両剤の生物学的同等性が確認された。

＜アマルエット配合錠2番「日医工」：アムロジピン＞

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→72（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） アマルエット配合錠2番「日医工」 58.47±14.76 1.6230±0.3935 7.8±1.7 41.39±10.15 標準製剤（配合錠，2.5mg） 61.60±16.12 1.6815±0.4156 7.8±1.2 41.10±8.35

（2.5mg投与，Mean±S.D.，n＝24）

＜アマルエット配合錠2番「日医工」：アトルバスタチン＞

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→36（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） アマルエット配合錠2番「日医工」 37.70±13.53 5.6267±2.8216 1.000±1.118 9.79±1.55 標準製剤（配合錠，10mg） 37.27±11.38 4.8213±1.9969 1.375±1.238 10.05±1.84

（10mg投与，Mean±S.D.，n＝24）

血漿中濃度並びにAUC，Cmax等のパラメータは，被験者の選択，体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

アマルエット配合錠3番「日医工」

アマルエット配合錠3番「日医工」と標準製剤を，クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピンとして5mg及びアトルバスタチンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中濃度を測定し，得られた薬物動態パラメータ（AUC，Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った。その結果，アムロジピン及びアトルバスタチンともに，AUC及びCmaxについて対数値の平均値の差の90％信頼区間がlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であった。これより両剤の生物学的同等性が確認された。

＜アマルエット配合錠3番「日医工」：アムロジピン＞

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→72（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） アマルエット配合錠3番「日医工」 120.2±33.0 3.3240±0.7886 7.4±1.4 43.41±10.84 標準製剤（配合錠，5mg） 117.7±30.7 3.2508±0.7379 7.4±1.6 40.33±9.26

（5mg投与，Mean±S.D.，n＝24）

＜アマルエット配合錠3番「日医工」：アトルバスタチン＞

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→36（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） アマルエット配合錠3番「日医工」 16.37±4.91 1.9318±0.5573 1.333±1.539 9.83±2.61 標準製剤（配合錠，5mg） 16.27±5.62 2.0398±0.9570 0.740±0.365 9.72±2.81

（5mg投与，Mean±S.D.，n＝24）

血漿中濃度並びにAUC，Cmax等のパラメータは，被験者の選択，体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

アマルエット配合錠4番「日医工」

アマルエット配合錠4番「日医工」と標準製剤を，クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピンとして5mg及びアトルバスタチンとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中濃度を測定し，得られた薬物動態パラメータ（AUC，Cmax）について統計解析を行った。その結果，アムロジピンにおいては，AUC及びCmaxについて対数値の平均値の差の90％信頼区間がlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であった。また，アトルバスタチンにおいて，AUCについては対数値の平均値の差の90％信頼区間がlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり，Cmaxについては対数値の平均値の差がlog(0.90)～log(1.11)で，かつ，溶出試験で規定するすべての条件で溶出挙動が類似していた。これより両剤の生物学的同等性が確認された。

＜アマルエット配合錠4番「日医工」：アムロジピン＞

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→72（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） アマルエット配合錠4番「日医工」 108.0±37.1 3.1404±1.0101 6.7±1.4 40.70±8.59 標準製剤（配合錠，5mg） 109.9±33.2 3.1582±0.9611 7.0±1.0 40.95±10.93

（5mg投与，Mean±S.D.，n＝23）

＜アマルエット配合錠4番「日医工」：アトルバスタチン＞

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→36（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2(hr） アマルエット配合錠4番「日医工」 29.34±12.09 4.1257±1.5689 1.076±0.610 8.67±1.39 標準製剤（配合錠，10mg） 31.83±14.87 4.6222±2.8007 1.337±1.326 8.72±1.54

（10mg投与，Mean±S.D.，n＝23）

血漿中濃度並びにAUC，Cmax等のパラメータは，被験者の選択，体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。