製品名 ミルタザピンOD錠15mg「DSEP」
ミルタザピンOD錠30mg「DSEP」

一般名

ミルタザピン

Mirtazapine

薬効分類

抗うつ･気分安定薬

 ＞抗うつ薬(NaSSA)

価格

15mg1錠：41.3円／錠
30mg1錠：67.8円／錠

製薬会社

• 製造販売元：ジェイドルフ製薬株式会社
  販売元：第一三共エスファ株式会社

効能・効果
用法・容量

効能・効果

• うつ病・うつ状態

用法・用量

• 通常、成人にはミルタザピンとして1日15mgを初期用量とし、15～30mgを1日1回就寝前に経口投与する。なお、年齢、症状に応じ1日45mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて1日用量として15mgずつ行うこと。

禁忌

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

• MAO阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者（「相互作用」の項参照）

副作用

（頻度不明）

セロトニン症候群

不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等のセロトニン症候群があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること（「相互作用」の項参照）。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。

無顆粒球症、好中球減少症

無顆粒球症、好中球減少症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、感染症の兆候がみられた場合など、必要に応じて血液検査を行うこと。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

痙攣

痙攣があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸

AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと（「慎重投与」の項参照）。

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

QT延長、心室頻拍

QT延長、心室頻拍があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

注意

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

肝機能障害のある患者［肝機能障害を悪化させるおそれがある。また、本剤のクリアランスが低下する可能性がある。］

腎機能障害のある患者［本剤のクリアランスが低下する可能性がある。］

自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者［自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。］

躁うつ病患者［躁転、自殺企図があらわれることがある。］

脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状を増悪させることがある。］

衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状を増悪させることがある。］

てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣発作を起こすことがある。］

心疾患（心筋梗塞、狭心症、伝導障害等）又は低血圧のある患者［症状を悪化させるおそれがある。］

QT延長又はその既往歴のある患者、QT延長を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者［QT延長、心室頻拍（torsades de pointesを含む）を起こすおそれがある。］

緑内障又は眼内圧亢進のある患者［本剤はノルアドレナリン放出を促進するため、症状を悪化させるおそれがある。］

排尿困難のある患者［本剤はノルアドレナリン放出を促進するため、症状を悪化させるおそれがある。］

高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

小児（「小児等への投与」の項参照）

重要な基本的注意

うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。

不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。

自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。

家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。

眠気、めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること（「その他の注意」の項参照）。

投与中止（突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯覚感、頭痛及び悪心等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

服用時

本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

用法用量に関連する使用上の注意

本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら投与すること。

効能効果に関連する使用上の注意

抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること（「その他の注意」の項参照）。

海外で実施された7～17歳の大うつ病性障害患者を対象としたプラセボ対照臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること（「小児等への投与」の項参照）。

高齢者への投与

高齢者では、血中濃度が上昇するおそれがあるので、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。妊娠及び授乳期のラットに100mg/kg/日を経口投与（ヒトに45mgを投与したときの全身曝露量（AUC）の約2倍に相当）すると、着床後死亡率の上昇、出生児の体重増加抑制及び死亡率の増加が観察された。］

授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合には、授乳を避けさせること。［動物及びヒトで乳汁中に移行することが報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する有効性及び安全性は確立していない。［国内での使用経験がない。］

海外で実施された7～17歳の大うつ病性障害（DSM-IV^注）における分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。

注）DSM-IV：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th edition（DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュアル）

薬物動態

生物学的同等性試験

ミルタザピンOD錠15mg「DSEP」、ミルタザピンOD錠30mg「DSEP」と各標準製剤（普通錠）を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ミルタザピンとしてそれぞれ15mg、30mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与（水で服用及び水なしで服用）して血漿中ミルタザピン濃度を測定した。
得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

ミルタザピンOD錠15mg「DSEP」

水で服用

血漿中ミルタザピン濃度の推移

薬物動態パラメータ
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-72hr（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） ミルタザピンOD錠15mg「DSEP」（錠剤、15mg） 328.3±85.3 49.31±18.62 1.00±0.26 17.73±4.03 標準製剤（錠剤、15mg） 354.9±90.9 54.83±23.20 1.31±0.56 16.76±3.12
（Mean±S.D.，n＝24）

水なしで服用（標準製剤は水で服用）

血漿中ミルタザピン濃度の推移

薬物動態パラメータ
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-72hr（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） ミルタザピンOD錠15mg「DSEP」（錠剤、15mg） 394.2±94.0 40.31±11.26 1.82±1.07 19.98±5.26 標準製剤（錠剤、15mg） 382.8±125.2 46.25±16.00 1.29±0.39 19.85±4.65
（Mean±S.D.，n＝31）

ミルタザピンOD錠30mg「DSEP」

水で服用

血漿中ミルタザピン濃度の推移

薬物動態パラメータ
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-72hr（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） ミルタザピンOD錠30mg「DSEP」（錠剤、30mg） 691±153 85.28±27.14 1.46±1.18 20.14±3.70 標準製剤（錠剤、30mg） 686±170 80.86±29.96 1.65±0.93 20.49±3.76
（Mean±S.D.，n＝24）

水なしで服用（標準製剤は水で服用）

血漿中ミルタザピン濃度の推移

薬物動態パラメータ
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-72hr（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） ミルタザピンOD錠30mg「DSEP」（錠剤、30mg） 651±191 79.94±34.09 1.79±1.02 19.27±3.96 標準製剤（錠剤、30mg） 647±186 78.57±31.73 1.53±0.86 19.13±3.94
（Mean±S.D.，n＝32）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。