フィコンパ点滴静注用2mg

• フィコンパ錠2mg
  フィコンパ錠4mg
  フィコンパ細粒1％

効能・効果

• 一時的に経口投与ができない患者における、下記の治療に対するペランパネル経口製剤の代替療法

  • ○てんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）
  • ○他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の強直間代発作に対する抗てんかん薬との併用療法

用法・用量

• ペランパネルの経口投与から本剤に切り替える場合

  • ＜部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合＞

    • ［単剤療法］［併用療法］

      • 通常、成人及び4歳以上の小児にはペランパネル経口投与と同じ1日用量を、1日1回30分以上かけて点滴静脈内投与する。
        ただし、4歳以上12歳未満の小児への投与時間は90分とする。

  • ＜強直間代発作に用いる場合＞

    • ［併用療法］

      • 通常、成人及び12歳以上の小児にはペランパネル経口投与と同じ1日用量を、1日1回30分以上かけて点滴静脈内投与する。

• ペランパネルの経口投与に先立ち本剤を投与する場合

  • ＜部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合＞

    • ［単剤療法］

      • 通常、成人及び4歳以上の小児にはペランパネルとして1日1回2mgの投与より開始し、その後2週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増し、維持用量は1日1回4～8mgとし、30分以上かけて点滴静脈内投与する。
        ただし、4歳以上12歳未満の小児への投与時間は90分とする。

    • ［併用療法］

      • 通常、成人及び12歳以上の小児にはペランパネルとして1日1回2mgの投与より開始し、その後1週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増し、本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は1日1回4～8mg、併用する場合の維持用量は1日1回8～12mgとし、30分以上かけて点滴静脈内投与する。
      • 通常、4歳以上12歳未満の小児にはペランパネルとして1日1回2mgの投与より開始し、その後2週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増し、本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は1日1回4～8mg、併用する場合の維持用量は1日1回8～12mgとし、90分かけて点滴静脈内投与する。

  • ＜強直間代発作に用いる場合＞

    • ［併用療法］

      • 通常、成人及び12歳以上の小児にはペランパネルとして1日1回2mgの投与より開始し、その後1週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増し、本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は1日1回8mg、併用する場合の維持用量は1日1回8～12mgとし、30分以上かけて点滴静脈内投与する。

• ペランパネルの経口投与から本剤に切り替える場合、及びペランパネルの経口投与に先立ち本剤を投与する場合のいずれにおいても、症状により適宜増減できるが、1日最高投与量及び増減方法は以下のとおりとすること。

  • ＜部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合＞

    • ［単剤療法］

      • 成人及び4歳以上の小児には、2週間以上の間隔をあけて2mg以下ずつ適宜増減し、1日最高8mgまでとする。

    • ［併用療法］

      • 成人及び12歳以上の小児には、1週間以上の間隔をあけて2mg以下ずつ適宜増減し、1日最高12mgまでとする。
      • 4歳以上12歳未満の小児には、2週間以上の間隔をあけて2mg以下ずつ適宜増減し、1日最高12mgまでとする。

  • ＜強直間代発作に用いる場合＞

    • ［併用療法］

      • 成人及び12歳以上の小児には、1週間以上の間隔をあけて2mg以下ずつ適宜増減し、1日最高12mgまでとする。

• ＜参考：成人及び12歳以上の小児における部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合＞

  単剤療法 併用療法 本剤の代謝を促進する抗てんかん薬注1）の併用 － なし あり 投与方法 1日1回 30分以上かけて点滴静脈内投与 1日1回 30分以上かけて点滴静脈内投与 開始用量注2） 2mg/日 2mg/日 漸増間隔 2週間以上 1週間以上 漸増用量 2mg/日 2mg/日 維持用量 4～8mg/日 4～8mg/日 8～12mg/日 最高投与量 8mg/日 12mg/日

  用量はペランパネルとしての量を示す。注1）本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、ホスフェニトイン、カルバマゼピン注2）ペランパネルの経口投与から本剤に切り替える場合には、ペランパネル経口投与と同じ用量

• ＜参考：4歳以上12歳未満の小児における部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合＞

  単剤療法 併用療法 本剤の代謝を促進する抗てんかん薬注1）の併用 － なし あり 投与方法 1日1回 90分かけて点滴静脈内投与 1日1回 90分かけて点滴静脈内投与 開始用量注2） 2mg/日 2mg/日 漸増間隔 2週間以上 2週間以上 漸増用量 2mg/日 2mg/日 維持用量 4～8mg/日 4～8mg/日 8～12mg/日 最高投与量 8mg/日 12mg/日

  用量はペランパネルとしての量を示す。注1）本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、ホスフェニトイン、カルバマゼピン注2）ペランパネルの経口投与から本剤に切り替える場合には、ペランパネル経口投与と同じ用量

• ＜参考：成人及び12歳以上の小児における強直間代発作に用いる場合＞

  併用療法 本剤の代謝を促進する抗てんかん薬注1）の併用 なし あり 投与方法 1日1回 30分以上かけて点滴静脈内投与 開始用量注2） 2mg/日 漸増間隔 1週間以上 漸増用量 2mg/日 維持用量 8mg/日 8～12mg/日 最高投与量 12mg/日

  用量はペランパネルとしての量を示す。注1）本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、ホスフェニトイン、カルバマゼピン注2）ペランパネルの経口投与から本剤に切り替える場合には、ペランパネル経口投与と同じ用量

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　重度の肝機能障害のある患者［9.3.1、16.6.2参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎障害患者

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。添加剤であるSBECDの尿細管への影響により腎機能障害が悪化するおそれがある。また、ペランパネルの代謝物の排泄が遅延するおそれがある。重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。［8.8、9.7.2参照］

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重度の肝機能障害のある患者

重度の肝機能障害のある患者では投与しないこと。ペランパネルの血中濃度が上昇するおそれがある。［2.2、16.6.2参照］

9.3.2　軽度及び中等度の肝機能障害のある患者

ペランパネルのクリアランスが低下し、消失半減期が延長することがある。［7.2、16.6.2参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットの妊娠及び授乳期間中に投与したとき、一般状態の悪化の認められる用量（3mg/kg/日以上）で分娩及び哺育状態の異常、死亡産児数の増加、出生率及び生存率の減少、10mg/kg/日で出生児に体重抑制と形態分化の遅延がみられ、妊娠ウサギに投与したとき、体重及び摂餌量の減少が認められる用量（10mg/kg）で、早産がみられた。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳ラットに投与したとき、ペランパネル又はその代謝物が乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7　小児等

9.7.1　18歳未満の患者に本剤を投与した臨床試験は実施していない。

9.7.2　低体重の小児に対して本剤を投与する場合は、慎重に投与すること。添加剤であるSBECDにより、腎機能の悪化等を引き起こすおそれがある。［8.7、8.8、9.2.1参照］

9.7.3　経口製剤の臨床試験において、小児における易刺激性、攻撃性・敵意等の精神症状の発現割合が成人に比べて高くなることが示唆されているので、観察を十分に行うこと。

9.8　高齢者

9.8.1　一般に高齢者では生理機能が低下している。［16.6.3参照］

9.8.2　観察を十分に行うなど慎重に投与すること。経口製剤の臨床試験において、高齢者は非高齢者と比較して転倒のリスクが高いという結果が得られている。

8.重要な基本的注意

8.1　易刺激性、攻撃性・敵意、不安、自殺企図等の精神症状があらわれ、自殺に至った例も報告されているので、本剤投与中及び投与終了後一定期間は患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［8.2、11.1.1、15.1.1参照］

8.2　患者及びその家族等に易刺激性、攻撃性・敵意、不安、幻覚（幻視、幻聴等）、妄想、せん妄、自殺企図等の精神症状発現の可能性について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること。［8.1、11.1.1、15.1.1参照］

8.3　運動失調（ふらつき）、めまい等が高頻度で認められ、ペランパネル経口製剤から本剤に切り替えたときにめまい等の発現割合の増加が認められていることから、転倒等に注意すること。［17.1.1参照］

8.4　本剤を増量した場合に易刺激性、攻撃性・敵意、不安等の精神症状、運動失調（ふらつき）等が多く認められ、特にペランパネルの代謝を促進する抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、ホスフェニトイン）を併用しない患者では多く認められるため、患者の状態を慎重に観察すること。［7.1、10.2、16.7.1参照］

8.5　めまい、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う操作に従事させないよう注意すること。

8.6　連用中における投与量の急激な減量ないし投与中止により、発作頻度が増加する可能性があるので、投与を中止する場合には徐々に減量することも考慮し、患者の状態を慎重に観察すること。

8.7　添加剤であるスルホブチルエーテルβ-シクロデキストリンナトリウム（SBECD）の血漿中濃度の急激な上昇に伴い、ショック、アナフィラキシーを起こすおそれがあるので、点滴投与時の投与速度に注意すること。［9.7.2参照］

8.8　添加剤であるSBECDの尿細管への影響により腎機能の悪化等を引き起こすおそれがあるので、患者の状態を十分に観察すること。本剤をやむを得ず長期間投与する場合には定期的に腎機能検査を行うこと。［9.2.1、9.7.2参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

14.1.1　本剤を注射用水、5％ブドウ糖注射液又は生理食塩液6mLで溶解し、完全に溶解したことを確認すること。

14.1.2　5％ブドウ糖注射液又は生理食塩液で希釈して、点滴静脈内投与する（希釈後の点滴静脈内注射溶液濃度0.02～0.12mg/mL）こと。

14.1.3　用時調製し、調製後は速やかに使用すること。また、残液は廃棄すること。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　ポリエチレン製の点滴バッグを使用すること。

14.2.2　ポリプロピレン製の点滴バッグの使用は避けること。不純物があらわれることがある。

14.2.3　ポリ塩化ビニル製の点滴チューブ及び点滴バッグの使用は避けること。ペランパネルと接触した場合、吸着が起こることがある。

7.用法及び用量に関連する注意

＜全効能共通＞

7.1　本剤の代謝を促進する抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、ホスフェニトイン）との併用により本剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤の投与開始時、投与中又は本剤からペランパネル経口製剤に切り替える時にカルバマゼピン、フェニトイン又はホスフェニトインを投与開始又は投与中止する際には、慎重に症状を観察し、必要に応じて1日最高投与量である12mgを超えない範囲で適切に用量の変更を行うこと。［8.4、10.2、16.7.1参照］

7.2　軽度及び中等度の肝機能障害のある患者に本剤を投与する場合は、ペランパネルとして1日1回2mgより開始し、その後2週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増すること。また、症状により2週間以上の間隔をあけて2mg以下ずつ適宜増減するが、軽度の肝機能障害のある患者については1日最高8mg、中等度の肝機能障害のある患者については1日最高4mgまでとする。［9.3.2、16.6.2参照］

7.3　経口投与が可能になった場合は速やかにペランパネル経口製剤に切り替えること。

7.4　点滴静脈内投与から経口投与に切り替える際の経口投与の1日用量は、点滴静脈内投与と同じ1日用量とすること。

＜強直間代発作に対する併用療法＞

7.5　本剤を強直間代発作に対して使用する場合には、他の抗てんかん薬と併用して使用すること。臨床試験において、強直間代発作に対する本剤単独投与での使用経験はない。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

日本人を含む健康成人にペランパネル12mgを30分間又は60分間若しくは90分間点滴静脈内投与又は絶食下経口投与したときの血漿中濃度推移を図に示し、薬物動態パラメータを表に示した。なお、ペランパネルは単回経口投与後速やかかつほぼ完全に吸収され、初回通過効果はほとんど受けない。

図　点滴静脈内投与又は経口投与したときの血漿中濃度推移（Mean＋S.D.）

表　点滴静脈内投与又は経口投与したときの薬物動態パラメータ
投与群 投与経路 例数 Cmax（ng/mL） tmaxa）（hr） AUC（0-t）（ng・hr/mL） t1/2（hr） 30分間点滴投与群 点滴静脈内投与 19 477±158 0.53 0.53、0.75 25100±9550 133±56.0b） 経口投与 20 296±99.9 1.00 0.53、4.00 26600±11000 129±52.4b） 60分間点滴投与群 点滴静脈内投与 19 368±57.6 1.03 0.75、1.03 22600±7550 116±46.6c） 経口投与 19 281±70.3 1.25 0.50、3.00 24300±9380 124±46.3d） 90分間点滴投与群 点滴静脈内投与 6 354±71.7 1.53 1.25、1.53 22900±10000 97.8±68.6e） 経口投与 8 330±84.7 0.88 0.50、2.02 26000±14600 111±65.2f）
（Mean±S.D.）a）上段：中央値、下段：最小値、最大値b）n＝15、c）n＝18、d）n＝17、e）n＝5、f）n＝6

比較 薬物動態パラメータ 幾何平均値の比（％） 点推定値 90％信頼区間 30分間点滴静脈内投与/経口投与 Cmax 161.25 136.54-190.42 AUC（0-t） 91.79 85.80-98.20 60分間点滴静脈内投与/経口投与 Cmax 135.15 122.82-148.72 AUC（0-t） 102.93 97.33-108.84 90分間点滴静脈内投与/経口投与 Cmax 106.43 88.12-128.55 AUC（0-t） 101.10 86.10-118.72

16.1.2　経口製剤から注射剤への切り替え試験

12歳以上の部分発作（二次性全般化発作を含む）又は強直間代発作を有する日本人てんかん患者21例を対象に^注1）、ペランパネル8～12mg/日を経口投与から30分間の点滴静脈内投与（4日間、1日1回）に切り替えたときのCmaxを表に示した。

表　経口投与から点滴静脈内投与へ切り替えたときのCmax
投与量（mg） 例数 Cmax（ng/mL） 経口投与 30分間点滴静脈内投与 Day -1 Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 8 11 574±375 609±303 614±315 557±301 554±300 10 5a） 528±228 591±172 520±184 547±169 541±209 12 5 678±293 837±282 760±261 815±276 841±312
（Mean±S.D.）a）n＝4（Day 2～Day 4）

注1）本剤を投与した被験者の年齢は18～62歳であった。

16.3　分布

16.3.1　日本人を含む健康成人にペランパネル12mgを30分間で点滴静脈内投与したとき、最終消失相の分布容積の平均値（15名）は95.2Lであった。

16.3.2　血漿蛋白結合率（in vitro、ヒト血漿、濃度20～2000ng/mL）は95～96％であった。

16.3.3　ラットにペランパネル（¹⁴C標識体）1mg/kgを単回経口投与したとき、組織中放射能濃度はほとんどの組織で投与1時間後に最高値を示し、投与1週間後までにほとんどの組織で定量下限未満となったが、大動脈では投与3週間後においても投与6時間後と同程度の放射能が検出された。

16.4　代謝

ペランパネルの主代謝経路はピリジン環、ベンゼン環、ベンゾニトリル環における酸化反応とそれに続く抱合反応である。酸化反応に関与する主なチトクロームP450分子種はCYP3Aである。ペランパネルは血中で主に未変化体として存在する。［10.参照］

16.5　排泄

16.5.1　日本人を含む健康成人にペランパネル12mgを30分間で点滴静脈内投与したとき、全身クリアランスの平均値（15名）は0.605L/hであった。

16.5.2　健康成人男性8名（24～49歳）に¹⁴C-ペランパネル約4mgを単回経口投与したとき、投与後768時間までに投与放射能の28％が尿中から、69％が糞中から回収された（外国人データ）。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者（経口製剤における試験成績）

プラセボ対照試験でペランパネル12mg/日までの用量を投与された日本人を含む患者（部分発作又は強直間代発作）を対象とした母集団薬物動態解析において、ペランパネルのみかけのクリアランスにクレアチニンクリアランス（範囲：38.6～160mL/min）の有意な影響は認められなかった。

16.6.2　肝機能障害患者（経口製剤における試験成績）

軽度（Child-Pugh A群）及び中等度（Child-Pugh B群）の成人の肝機能障害患者それぞれ6例にペランパネル1mgを摂食下単回経口投与したとき、それぞれの被験者背景に対応する健康成人と比較して非結合型ペランパネルのAUC_（0-inf）はそれぞれ81％及び228％増加、みかけのクリアランスは45％及び70％低下した。t_1/2は軽度及び中等度の肝機能障害患者でそれぞれ306時間及び295時間、対照となる健康成人ではそれぞれ125時間及び139時間であり、肝機能障害患者で延長が見られた。重度（Child-Pugh C群）の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない（外国人データ）。［2.2、7.2、9.3.1、9.3.2参照］

表　健康成人及び肝機能障害患者の薬物動態パラメータ
例数 総ペランパネルのCmax（ng/mL） 非結合型ペランパネルのAUC（0-inf）a）（ng・hr/mL） 非結合型ペランパネルのCL/Fa）（mL/min） t1/2（hr） 健康成人b） 6 20.1±5.37 54.4±22.8 49.2 388±249 339 125±56.2 軽度肝機能障害患者 6 15.3±8.64 111±95.8 88.8 220±117 188 306±275 健康成人c） 6 21.0±5.92 52.8±36.7 42.5 487±338 392 139±145 中等度肝機能障害患者 6 16.3±3.40 141±20.6 139 121±18.0 120 295±116
（Mean±S.D.）a）下段は幾何平均値を示すb）軽度肝機能障害患者に被験者背景を対応させた健康成人c）中等度肝機能障害患者に被験者背景を対応させた健康成人

16.6.3　高齢者（経口製剤における試験成績）

(1)健康高齢者8名（65～76歳）にペランパネル2mgを絶食下単回経口投与したとき、ペランパネルのCmax、AUC_（0-inf）及びt_1/2の平均値はそれぞれ73.6ng/mL、3570ng・hr/mL及び110時間であった（外国人データ）。［9.8.1参照］

(2)プラセボ対照試験でペランパネル12mg/日までの用量を投与された日本人を含む12～74歳の患者（部分発作又は強直間代発作）を対象とした母集団薬物動態解析において、ペランパネルのみかけのクリアランスに年齢の有意な影響は認められなかった。

16.7　薬物相互作用

16.7.1　抗てんかん薬（経口製剤における試験成績）

(1)健康成人14名において、カルバマゼピン300mgを1日2回反復経口投与時にペランパネル2mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのCmax、AUC_（0-inf）及びt_1/2はそれぞれ26％低下、67％減少及び56％短縮し、みかけのクリアランスは203％増加した（外国人データ）。［7.1、8.4、10.2参照］

(2)母集団薬物動態解析において、ペランパネルの定常状態の血漿中濃度に及ぼす他の抗てんかん薬の影響、及び他の抗てんかん薬の血漿中濃度に及ぼすペランパネルの影響について検討した。
結果は下記のとおりである。

表　抗てんかん薬との相互作用の一覧表a）
抗てんかん薬 ペランパネルの血漿中濃度に及ぼす抗てんかん薬の影響 抗てんかん薬の血漿中濃度に及ぼすペランパネルの影響 カルバマゼピン 66％低下 ＜10％低下 クロバザム 影響なし ＜10％低下 クロナゼパム 影響なし 影響なし ラモトリギン 影響なし ＜10％低下 レベチラセタム 影響なし 影響なし フェノバルビタール 18％低下 影響なし フェニトイン 49％低下 影響なし トピラマート 18％低下 影響なし バルプロ酸 影響なし ＜10％低下 ゾニサミド 影響なし 影響なし
a）母集団薬物動態モデルからの予測値

16.7.2　ケトコナゾール（経口製剤における試験成績）

健康成人26名において、ケトコナゾール400mg/日を反復経口投与時にペランパネル1mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのAUC_（0-inf）は20％増加し、t_1/2は15％延長した。Cmaxに影響は認められなかった（外国人データ）。［10.2参照］

16.7.3　ミダゾラム（経口製剤における試験成績）

健康成人35名において、ペランパネル6mg/日を反復経口投与時にミダゾラム4mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してミダゾラムのCmaxは15％低下し、AUC_（0-inf）は13％減少した（外国人データ）。

16.7.4　経口避妊薬（エチニルエストラジオール30μg及びレボノルゲストレル150μg合剤）（経口製剤における試験成績）

健康成人女性28名において、ペランパネル8mg/日を反復経口投与時に経口避妊薬を単回投与したとき、単独投与時と比較してエチニルエストラジオール及びレボノルゲストレルのCmax及びAUC_（0-24hr）に影響は認められなかった。ペランパネル12mg/日を反復経口投与時に経口避妊薬を単回投与したとき、単独投与時と比較してレボノルゲストレルのCmax及びAUC_（0-24hr）がそれぞれ43％低下及び41％減少した。エチニルエストラジオールのCmaxの低下幅は20％未満であり、AUC_（0-24hr）は影響を受けなかった。健康成人女性24名において、経口避妊薬を反復投与時にペランパネル6mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのCmax及びAUC_（0-72hr）に影響は認められなかった（外国人データ）。［10.2参照］

16.7.5　アルコール（経口製剤における試験成績）

健康成人35名において、ペランパネル4～12mg/日を単回経口投与時に、アルコールを単回経口投与したとき、アルコール単独投与時と比較して精神運動機能の低下が認められた。健康成人22名において、ペランパネル12mg/日を反復経口投与時にアルコールを単回経口投与したとき、アルコール単独投与時と比較して精神運動機能は低下し、怒り、混乱及び抑うつは増悪した（外国人データ）。［10.2参照］

16.7.6　CYPの誘導及び阻害

ヒト肝ミクロソームにおいて、ペランパネルは30μmol/Lの濃度でCYP2C8及びUGT1A9に弱い阻害活性を示した。ヒト初代培養肝細胞系において、CYP2B6に対してペランパネルは30μmol/Lの濃度で、CYP3Aに対して3～30μmol/Lの濃度範囲で弱い誘導能を示した（in vitro）。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
カルバマゼピン フェニトイン ホスフェニトインナトリウム水和物 ［7.1、8.4、16.7.1参照］	ペランパネルの血中濃度が低下するので、必要に応じて本剤の用量を調節すること。	相手薬剤により薬物代謝酵素CYP3Aが誘導され、本剤の代謝が促進される。
CYP3A誘導作用を有する薬剤等 リファンピシン フェノバルビタール セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品等	ペランパネルの血中濃度が低下する可能性がある。	相手薬剤により薬物代謝酵素CYP3Aが誘導され、本剤の代謝が促進される可能性がある。
CYP3A阻害作用を有する薬剤 イトラコナゾール等 ［16.7.2参照］	ペランパネルの血中濃度が上昇する可能性がある。	相手薬剤により薬物代謝酵素CYP3Aが阻害され、本剤のクリアランスが低下する。
経口避妊薬（レボノルゲストレル） ［16.7.4参照］	相手薬剤の血中濃度が低下し、効果が減弱する可能性がある。	機序は不明である。
アルコール（飲酒） ［16.7.5参照］	精神運動機能の低下が増強することがある。	ペランパネル及びアルコールは中枢神経抑制作用を有するため、相互に作用を増強する可能性がある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　攻撃性等の精神症状

易刺激性（6.8％）、攻撃性（3.5％）、不安（1.5％）、怒り（1.1％）、幻覚（幻視、幻聴等）（0.6％）、妄想（0.3％）、せん妄（頻度不明）等の精神症状があらわれることがある。［8.1、8.2参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	1～5％未満	1％未満	頻度不明
過敏症		発疹	そう痒症
精神神経系	浮動性めまい（35.4％）、傾眠（19.8％）	頭痛、運動失調、平衡障害、構語障害、痙攣	振戦、気分動揺、感覚鈍麻、嗜眠、過眠症、感情不安定、気分変化、神経過敏、健忘、記憶障害、異常行動、錯乱状態、睡眠障害、錯感覚、自殺企図、注意力障害、精神運動亢進、協調運動異常、てんかん増悪、自殺念慮、多幸気分
消化器		悪心、嘔吐	腹部不快感、腹痛、下痢、口内炎、便秘、流涎過多
肝臓			肝機能異常、γ-GTP増加、AST増加、ALT増加
血液			貧血、低ナトリウム血症、好中球減少症
眼		複視	眼振、霧視
筋骨格			筋力低下、筋肉痛	関節痛
その他		疲労、体重増加、回転性めまい、歩行障害、食欲減退、食欲亢進、注射部位疼痛注）、注射部位発疹注）、注射部位小水疱注）	心電図QT延長、異常感、倦怠感、尿中蛋白陽性、体重減少、不規則月経、鼻出血、転倒、酩酊感、挫傷、無力症、発熱、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、尿失禁	上気道感染

注）臨床試験（経口製剤から注射剤への切り替え試験）で認められた副作用