ゾレア皮下注75mgシリンジ、他

• ゾレア皮下注用150mg

効能・効果

• ○気管支喘息（既存治療によっても喘息症状をコントロールできない難治の患者に限る）

• ○季節性アレルギー性鼻炎（既存治療で効果不十分な重症又は最重症患者に限る）^注）

• ○特発性の慢性蕁麻疹（既存治療で効果不十分な患者に限る）

• 注）最適使用推進ガイドライン対象

用法・用量

• ＜気管支喘息＞

  • 通常、オマリズマブ（遺伝子組換え）として1回75～600mgを2又は4週間毎に皮下に注射する。1回あたりの投与量並びに投与間隔は、初回投与前血清中総IgE濃度及び体重に基づき、下記の投与量換算表により設定する。

• ＜季節性アレルギー性鼻炎＞

  • 通常、成人及び12歳以上の小児にはオマリズマブ（遺伝子組換え）として1回75～600mgを2又は4週間毎に皮下に注射する。1回あたりの投与量並びに投与間隔は、初回投与前血清中総IgE濃度及び体重に基づき、下記の投与量換算表により設定する。

• 投与量換算表（1回投与量）

  4週間毎投与

  投与前の血清中総IgE濃度（IU/mL） 体重（kg） ≧20～25 ＞25～30 ＞30～40 ＞40～50 ＞50～60 ＞60～70 ＞70～80 ＞80～90 ＞90～125 ＞125～150 ≧30～100 75mg 75mg 75mg 150mg 150mg 150mg 150mg 150mg 300mg 300mg ＞100～200 150mg 150mg 150mg 300mg 300mg 300mg 300mg 300mg 450mg 600mg ＞200～300 150mg 150mg 225mg 300mg 300mg 450mg 450mg 450mg 600mg 4週間毎投与の表に該当しない場合には2週間毎投与の表に従い投与すること ＞300～400 225mg 225mg 300mg 450mg 450mg 450mg 600mg 600mg 4週間毎投与の表に該当しない場合には2週間毎投与の表に従い投与すること ＞400～500 225mg 300mg 450mg 450mg 600mg 600mg 4週間毎投与の表に該当しない場合には2週間毎投与の表に従い投与すること ＞500～600 300mg 300mg 450mg 600mg 600mg 4週間毎投与の表に該当しない場合には2週間毎投与の表に従い投与すること ＞600～700 300mg 4週間毎投与の表に該当しない場合には2週間毎投与の表に従い投与すること 450mg 600mg 4週間毎投与の表に該当しない場合には2週間毎投与の表に従い投与すること ＞700～800 4週間毎投与の表に該当しない場合には2週間毎投与の表に従い投与すること ＞800～900 ＞900～1,000 ＞1,000～1,100 ＞1,100～1,200 ＞1,200～1,300 ＞1,300～1,500

  2週間毎投与

  投与前の血清中総IgE濃度（IU/mL） 体重（kg） ≧20～25 ＞25～30 ＞30～40 ＞40～50 ＞50～60 ＞60～70 ＞70～80 ＞80～90 ＞90～125 ＞125～150 ≧30～100 2週間毎投与の表に該当しない場合には4週間毎投与の表に従い投与すること ＞100～200 2週間毎投与の表に該当しない場合には4週間毎投与の表に従い投与すること ＞200～300 2週間毎投与の表に該当しない場合には4週間毎投与の表に従い投与すること 375mg ＞300～400 2週間毎投与の表に該当しない場合には4週間毎投与の表に従い投与すること 450mg 525mg ＞400～500 2週間毎投与の表に該当しない場合には4週間毎投与の表に従い投与すること 375mg 375mg 525mg 600mg ＞500～600 2週間毎投与の表に該当しない場合には4週間毎投与の表に従い投与すること 375mg 450mg 450mg 600mg 投与不可 ＞600～700 2週間毎投与の表に該当しない場合には4週間毎投与の表に従い投与すること 225mg 2週間毎投与の表に該当しない場合には4週間毎投与の表に従い投与すること 375mg 450mg 450mg 525mg 投与不可 ＞700～800 225mg 225mg 300mg 375mg 450mg 450mg 525mg 600mg 投与不可 ＞800～900 225mg 225mg 300mg 375mg 450mg 525mg 600mg 投与不可 ＞900～1,000 225mg 300mg 375mg 450mg 525mg 600mg 投与不可 ＞1,000～1,100 225mg 300mg 375mg 450mg 600mg 投与不可 ＞1,100～1,200 300mg 300mg 450mg 525mg 600mg 投与不可 ＞1,200～1,300 300mg 375mg 450mg 525mg 投与不可 ＞1,300～1,500 300mg 375mg 525mg 600mg 投与不可

• 投与量換算表では、本剤の臨床推奨用量である0.008mg/kg/［IU/mL］以上（2週間間隔皮下投与時）又は0.016mg/kg/［IU/mL］以上（4週間間隔皮下投与時）となるよう投与量が設定されている。

• ＜特発性の慢性蕁麻疹＞

  • 通常、成人及び12歳以上の小児にはオマリズマブ（遺伝子組換え）として1回300mgを4週間毎に皮下に注射する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

＜75mgシリンジ、150mgシリンジ＞

9.1.1　ラテックス過敏症の既往歴又は可能性のある患者

アレルギー反応を起こすことがあるので注意すること。注射針部分のカバーは、乾燥天然ゴム（ラテックス由来）を含む。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（サル）で本剤が胎盤を通過することが報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（サル）で乳汁中への移行が報告されている。

9.7　小児等

＜気管支喘息＞

9.7.1　低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

9.7.2　6歳以上の小児を対象とした臨床試験において、頭痛、発熱、上腹部痛が多く認められている。

＜季節性アレルギー性鼻炎、特発性の慢性蕁麻疹＞

9.7.3　低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は12歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下している。

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　本剤の投与は、各適応疾患の治療に精通している医師のもとで行うこと。

8.2　本剤投与後にショック、アナフィラキシーが発現する可能性があること、及びその徴候や症状について患者に十分説明し、異常が認められた場合には、速やかに担当医師に連絡するよう、患者を指導すること。［11.1.1、15.1.1参照］

8.3　本剤投与中に、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（Churg-Strauss症候群）があらわれることがあり、これらの多くは経口ステロイド剤の減量・中止時に発現している。本剤使用時は、好酸球数の推移及び発疹、肺症状の悪化（肺の浸潤等）、心臓合併症（心筋炎等）、ニューロパシー等の血管炎症状に注意すること。

8.4　本剤の投与中止により、通常、遊離IgE濃度及び症状が治療前の状態に戻る。

8.5　本剤投与中にめまい、疲労、失神、傾眠があらわれることがあるため、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合には十分に注意させること。

8.6　本剤はIgEと複合体を形成し、遊離IgEを減少させる。IgEは寄生虫感染に対する宿主防御機能に関与する因子の1つと考えられていることから、寄生虫感染のリスクが高い地域に旅行する場合には注意すること。

8.7　本剤の投与によって合併する他のアレルギー性疾患の症状が変化する可能性があり、当該アレルギー性疾患に対する適切な治療を怠った場合、症状が急激に悪化し、喘息等では死亡に至るおそれもある。本剤投与中止・終了後の疾患管理も含めて、本剤投与中から、合併するアレルギー性疾患を担当する医師と適切に連携すること。患者に対して、医師の指示なく、それらの疾患に対する治療内容を変更しないよう指導すること。

＜気管支喘息、特発性の慢性蕁麻疹＞

8.8　本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督のもとで投与を行うこと。自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施した後、本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。自己投与の適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。また、本剤投与後に副作用の発現が疑われる場合は、医療施設へ連絡するよう患者に指導を行うこと。使用済みの注射器を再使用しないように患者に注意を促し、すべての器具の安全な廃棄方法に関する指導を行うと同時に、使用済みの注射器を廃棄する容器を提供すること。

＜気管支喘息＞

8.9　本剤は気管支拡張薬、ステロイド薬、ヒスタミンH₁受容体拮抗薬等と異なり、すでに起こっている発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、患者に十分説明しておく必要がある。

8.10　本剤を投与中、大発作をみた場合は気管支拡張薬あるいはステロイド薬を投与する必要がある。

8.11　長期ステロイド療法を受けている患者で、本剤投与によりステロイド薬の減量をはかる場合には十分な管理下で徐々に行うこと。

14.適用上の注意

14.1　薬剤投与前の注意

＜製剤共通＞

14.1.1　下記の投与液量一覧表を参考に、使用するシリンジ又はペンの本数を決定する。

投与液量一覧表
オマリズマブ（遺伝子組換え）投与量 必要シリンジ／ペン数の例 （組み合わせはこの限りではない） 総投与液量 75mgシリンジ／ペン 150mgシリンジ／ペン 300mgペン 75mg 1本 － － 0.5mL 150mg － 1本 － 1.0mL 225mg 1本 1本 － 1.5mL 300mg － － 1本 2.0mL 375mg 1本 － 1本 2.5mL 450mg － 1本 1本 3.0mL 525mg 1本 1本 1本 3.5mL 600mg － － 2本 4.0mL

14.1.2　投与する約30分前に冷蔵庫から取り出し、外箱に入れたまま室温（25℃以下）に戻すこと。室温に戻した後、速やかに使用しない場合は、再度冷蔵保存（2-8℃）することも可能だが、室温での保存は累積48時間を超えないこと。

＜75mgシリンジ、150mgシリンジ＞

14.1.3　針ガードで針が覆われてしまうのを防ぐため、使用前に針ガード作動クリップに触れないこと。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　外観に異常を認めた場合には使用しないこと。

14.2.2　投与直前に開封すること。

14.2.3　複数のシリンジ又はペンを使用する場合には、部位を分けて投与すること。

14.2.4　1回使用の製剤であるため、使用後は再使用せず廃棄すること。

7.用法及び用量に関連する注意

＜気管支喘息、季節性アレルギー性鼻炎＞

7.1　投与量換算表に該当しない患者への投与は行わないこと。

7.2　本剤投与中に大幅に体重が変化した場合には、本剤の臨床推奨用量が投与されない可能性があるので、投与量換算表に基づいて投与量並びに投与間隔を再設定すること。特に小児では、成長に伴う体重の増加に注意すること。

7.3　本剤投与によりIgEの消失半減期が延長し、血清中総IgE濃度が上昇するので本剤投与中に測定した血清中総IgE濃度による用法・用量の再設定は行わないこと。また、本剤投与中止後1年間は血清中総IgE濃度の上昇が持続する場合があるので、1年未満に投与を再開する場合は、最初の用量設定時に得られた血清中総IgE濃度に基づいて用量を設定すること。ただし、本剤の投与中断期間が1年以上の場合は、血清中総IgE濃度を再測定してもよい。［12.参照］

7.4　本剤投与中に喘息又は季節性アレルギー性鼻炎の症状の改善が認められた場合においても、投与量換算表により設定された投与量を変更しないこと。

＜気管支喘息＞

7.5　用法及び用量どおり、16週間使用しても効果が認められない場合には、漫然と投与を続けないよう注意すること。

＜季節性アレルギー性鼻炎＞

7.6　本剤投与が必要な季節性アレルギー性鼻炎に係る原因花粉抗原の飛散時期にのみ投与すること。なお、日本人を対象とした臨床試験において、本剤の12週以降の使用経験は無いため、12週以降も継続して投与する場合は、患者の状態を考慮し、その必要性を慎重に判断すること。また、症状発現初期に投与を開始することが望ましい。［15.1.5、17.1.5、18.2参照］

＜特発性の慢性蕁麻疹＞

7.7　日本人を対象とした臨床試験において、本剤の12週以降の使用経験は無いため、12週以降も継続して投与する場合は、患者の状態を考慮し、その必要性を慎重に判断すること。特に、用法及び用量どおり、12週間使用しても効果が認められない場合には、漫然と投与を続けないよう注意すること。［15.1.6、17.1.6参照］

5.効能又は効果に関連する注意

＜気管支喘息＞

5.1　高用量の吸入ステロイド薬及び複数の喘息治療薬を併用しても症状が安定せず、通年性吸入抗原に対して陽性を示し、体重及び初回投与前血清中総IgE濃度が投与量換算表で定義される基準を満たす場合に本剤を追加して投与すること。
症状が安定しないとは、下記の症状のいずれかが改善しないことを示す。

成人の場合

・喘息に起因する明らかな呼吸機能の低下（FEV_1.0が予測正常値に対し80％未満）

・毎日喘息症状が観察される

・週1回以上夜間症状が観察される

小児の場合

・毎日喘息症状が観察される

・週1回以上夜間症状が観察される

・週1回以上日常生活が障害される

＜季節性アレルギー性鼻炎＞

5.2　最新のガイドライン等を参考に、以下のいずれにも該当する患者に、ヒスタミンH₁受容体拮抗薬に追加して投与すること。［17.1.5参照］

・原因となる花粉抗原に対して血清特異的IgE抗体検査等で陽性を示す

・過去の治療において、花粉抗原の除去と回避を行ったうえで、鼻噴霧用ステロイド薬とケミカルメディエーター受容体拮抗薬を併用しても、重症又は最重症のアレルギー性鼻炎症状が認められた

・体重及び初回投与前血清中総IgE濃度が投与量換算表で定義される基準を満たす

＜特発性の慢性蕁麻疹＞

5.3　食物、物理的刺激等の蕁麻疹の症状を誘発する原因が特定されず、ヒスタミンH₁受容体拮抗薬の増量等の適切な治療を行っても、日常生活に支障をきたすほどの痒みを伴う膨疹が繰り返して継続的に認められる場合に本剤を追加して投与すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与試験の成績

日本人健康成人男子19名（血清中総IgE濃度：32～96IU/mL、体重：50.5～69.8kg）に、オマリズマブ（遺伝子組換え）150mgを単回皮下投与した。その時の血清中オマリズマブ（遺伝子組換え）濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。

血清中オマリズマブ（遺伝子組換え）濃度推移（平均値±標準偏差）

血清中オマリズマブ（遺伝子組換え）の薬物動態パラメータ（n＝19）
投与量（mg） Tmax（日） Cmax（μg/mL） T1/2（日） AUC0-inf（日・μg/mL） Vz/F（L） CL/F（mL/日） 150 7［2～14］ 16.7±2.7 21.0±3.5 642±134 7.25±1.33 242±45.4
Tmaxは中央値［範囲］、その他は平均値±標準偏差

16.1.2　母集団解析の成績

母集団解析の結果から、日本人及び外国人に投与量換算表に従ってオマリズマブ（遺伝子組換え）（日本人：75～375mg、外国人：75～600mg）を皮下投与した際の薬物動態及び遊離IgE濃度の抑制効果は同様であることが示された。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

気管支痙攣、呼吸困難、血圧低下、失神、蕁麻疹、舌浮腫、口唇浮腫、咽・喉頭浮腫等があらわれることがある。本剤投与後2時間以内に発現することが多いが、2時間以上経過してから発現することもある。また、長期間の定期的投与後においても発現することがある。［8.2、15.1.1参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	1％～5％未満	1％未満	頻度不明
感染症及び寄生虫症	－	－	鼻咽頭炎	上気道感染、咽頭炎、副鼻腔炎、寄生虫感染、尿路感染
血液	－	－	血小板数減少	出血
神経系障害	－	頭痛	傾眠、めまい	錯感覚、失神
血管障害	－	－	潮紅	起立性低血圧
呼吸器、胸郭及び縦隔障害	－	－	－	咳嗽、アレルギー性気管支痙攣、喉頭浮腫
胃腸障害	－	－	消化不良、悪心	下痢、上腹部痛
過敏症	－	蕁麻疹	そう痒症、発疹	血管浮腫、血清病注）
皮膚	－	－	－	光線過敏、脱毛
筋骨格系	－	－	四肢痛、筋骨格痛	関節痛、筋痛、関節腫脹
全身障害	－	－	熱感、疲労、腕の腫脹、発熱、けん怠感	体重増加、インフルエンザ様疾患
注射部位	紅斑、腫脹	そう痒感、疼痛、出血、熱感、硬結	発疹、腫瘤、浮腫、蕁麻疹、しびれ感、不快感	－

注）III型過敏反応であり、関節炎及び関節痛、発疹（蕁麻疹又はその他の発疹）、発熱及びリンパ節腫脹を特徴とする。