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効能・効果/用法・用量 

効能・効果

  • 片頭痛

用法・用量

  • 通常、成人にはスマトリプタンとして1回20mgを片頭痛の頭痛発現時に鼻腔内投与する。
    なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。
    ただし、1日の総投与量を40mg以内とする。

禁忌 

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  • 2.2 心筋梗塞の既往歴のある患者、虚血性心疾患又はその症状・兆候のある患者、異型狭心症(冠動脈攣縮)のある患者[不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれることがある]
  • 2.3 脳血管障害や一過性脳虚血性発作の既往のある患者[脳血管障害や一過性脳虚血性発作があらわれることがある]
  • 2.4 末梢血管障害を有する患者[症状を悪化させる可能性が考えられる]
  • 2.5 コントロールされていない高血圧症の患者[一過性の血圧上昇を引き起こすことがある]
  • 2.6 重篤な肝機能障害を有する患者[9.3.1参照]
  • 2.7 エルゴタミン、エルゴタミン誘導体含有製剤、あるいは他の5-HT1B/1D受容体作動薬を投与中の患者[10.1参照]
  • 2.8 モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAO阻害剤)を投与中、あるいは投与中止2週間以内の患者[10.1、16.7.1参照]

注意 

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 虚血性心疾患の可能性のある患者
例えば、以下のような患者では不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれるおそれがある。[8.1、11.1.2参照]
・虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者
・閉経後の女性
・40歳以上の男性
・冠動脈疾患の危険因子を有する患者
9.1.2 てんかん様発作の既往又は危険因子のある患者(脳炎等の脳疾患のある患者、痙攣の閾値を低下させる薬剤を使用している患者等)
てんかん様発作が発現したとの報告がある。[10.2、11.1.3参照]
9.1.3 スルホンアミド系薬剤に過敏症の既往歴のある患者
本剤はスルホンアミド基を有するため、交叉過敏症(皮膚の過敏症からアナフィラキシーまで)があらわれる可能性がある。[11.1.1参照]
9.1.4 コントロールされている高血圧症患者
一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇がみられたとの報告がある。
9.1.5 脳血管障害の可能性のある患者
脳血管障害があらわれるおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
本剤は腎臓を介して排泄されるので、重篤な腎機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある。[16.5参照]
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害患者
投与しないこと。本剤は主に肝臓で代謝されるので、重篤な肝機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある。[2.6参照]
9.3.2 肝機能障害患者(重篤な肝機能障害患者を除く)
中等度の肝機能障害患者に本剤を経口投与した時、健康成人と比較して血中濃度が上昇した。[16.6.1参照]
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
本剤投与後12時間は授乳しないことが望ましい。皮下投与後にヒト母乳中へ移行することが認められている(外国人データ)。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
高い血中濃度が持続するおそれがある。本剤は主として肝臓で代謝され、腎臓で排泄されるが、高齢者では肝機能あるいは腎機能が低下していることが多い。

8.重要な基本的注意

8.1 心血管系の疾患が認められない患者においても、重篤な心疾患が極めてまれに発生することがある。[9.1.1、11.1.2参照]
8.2 片頭痛あるいは本剤投与により眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に従事させないよう十分注意すること。
8.3 本剤を含むトリプタン系薬剤により、頭痛が悪化することがあるので、頭痛の改善を認めない場合には、「薬剤の使用過多による頭痛」の可能性を考慮し、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。[11.1.4参照]

14.適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 患者には本剤に添付の使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。
14.1.2 鼻汁、鼻閉のある患者では本剤を投与する前に鼻をかむよう指導すること。なお、鼻症状のある患者における本剤の安全性は確立していない(使用経験が少ない)。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1 本剤は頭痛発現時にのみ使用し、予防的には使用しないこと。
7.2 本剤投与により全く効果が認められない場合は、その発作に対して追加投与をしないこと。このような場合は、再検査の上、頭痛の原因を確認すること。
7.3 スマトリプタン製剤を組み合わせて使用する場合には少なくとも以下の間隔をあけて投与すること。
・点鼻液投与後に注射液あるいは経口剤を追加投与する場合には2時間以上
・経口剤投与後に点鼻液を追加投与する場合には2時間以上
・注射液投与後に点鼻液を追加投与する場合には1時間以上

5.効能又は効果に関連する注意

5.1 本剤は国際頭痛学会による片頭痛診断基準により「前兆のない片頭痛」あるいは「前兆のある片頭痛」と確定診断が行われた場合にのみ投与すること。特に次のような患者は、くも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。
・今までに片頭痛と診断が確定したことのない患者
・片頭痛と診断されたことはあるが、片頭痛に通常見られる症状や経過とは異なった頭痛及び随伴症状のある患者
5.2 家族性片麻痺性片頭痛、孤発性片麻痺性片頭痛、脳底型片頭痛あるいは眼筋麻痺性片頭痛の患者には投与しないこと。

16.薬物動態

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
(1)健康成人男性にスマトリプタン20mgを単回鼻腔内投与した時の血漿中スマトリプタン濃度は下記のとおりである。本剤は鼻腔内投与後速やかに吸収され、投与10分後に鼻腔粘膜より吸収されたと考えられる最初のピークを認め、1.5時間後には主に嚥下により消化管より吸収されたと考えられる第2のピークを認めた。消失半減期は約2時間であった。
なお、健康成人男性にスマトリプタン20mgを単回鼻腔内投与した時の薬物動態パラメータは、日本人と外国人の成績に大きな差を認めなかった。また、健康成人女性にスマトリプタン20mgを単回鼻腔内投与した時の薬物動態パラメータは、健康成人男性の成績と大きな差を認めなかった(外国人データ)。[13.1参照]
図1 健康成人男性における単回投与時の血漿中スマトリプタン濃度(平均値±標準偏差)
投与量Tmax(hr)t1/2(hr)Cmax(ng/mL)AUC0-∞(ng・hr/mL)
20mg1.30±0.731.87±0.5312.2±2.954.2±13.3
平均値±標準偏差、n=6
(2)健康成人男性にスマトリプタンの点鼻液20mg及び錠剤25mgを単回投与した時の投与後2時間までの血清中スマトリプタン濃度推移は下記のとおりである。本剤では、経口投与と比較して、鼻腔粘膜からの吸収と思われる速やかな血中濃度の上昇を認めた(外国人データ)。
図2 健康成人における点鼻液及び錠剤単回投与時の血清中スマトリプタン濃度(平均値±標準偏差)
16.1.2 反復投与
健康成人男性にスマトリプタン20mgを1日1回5日間反復鼻腔内投与した時、蓄積性は認められなかった。
16.2 吸収
鼻腔内投与した時の皮下投与に対する相対的生物学的利用率は約16%であった(外国人データ)。
16.3 分布
In vitroでのヒト血漿蛋白結合率は約34%であった。
16.4 代謝
本剤は、主にMAO-Aにより代謝されると考えられる。[10.、10.1参照]
16.5 排泄
健康成人男性にスマトリプタン20mgを単回鼻腔内投与した時の投与後24時間までの未変化体及びインドール酢酸体の尿中排泄率は、それぞれ約3%及び約50%であった。[9.2参照]
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害患者
中等度の肝機能障害患者にスマトリプタン錠50mgを経口投与した時、健康成人と比較してCmax及びAUC0-∞は約1.8倍に上昇した(外国人データ)。[9.3.2参照]
16.7 薬物相互作用
16.7.1 MAO-A阻害剤(モクロベミド)
MAO-A阻害剤(モクロベミド)を予め単回あるいは反復経口投与することにより、本剤のAUCは増加(経口投与:約4.4倍、皮下投与:約1.8倍)し、消失半減期が延長(経口及び皮下投与:約1.4倍)した(外国人データ)。[2.8、10.、10.1参照]
16.7.2 その他の薬剤
β遮断薬(プロプラノロール)、Ca拮抗薬(フルナリジン)あるいはアルコールとの併用投与において、スマトリプタンの薬物動態に変化は認められなかった(外国人データ)。

併用禁止 

エルゴタミン
エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン(クリアミン)
エルゴタミン誘導体含有製剤
ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩
エルゴメトリンマレイン酸塩(エルゴメトリンF)
メチルエルゴメトリンマレイン酸塩(パルタンM)
[2.7参照]
血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがある。
本剤投与後にエルゴタミンあるいはエルゴタミン誘導体含有製剤を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ24時間以上の間隔をあけて投与すること。
5-HT1B/1D受容体作動薬との薬理的相加作用により、相互に作用(血管収縮作用)を増強させる。
5-HT1B/1D受容体作動薬
ゾルミトリプタン(ゾーミッグ)
エレトリプタン臭化水素酸塩(レルパックス)
リザトリプタン安息香酸塩(マクサルト)
ナラトリプタン塩酸塩(アマージ)
[2.7参照]
血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがある。
本剤投与後に他の5-HT1B/1D受容体作動型の片頭痛薬を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ24時間以内に投与しないこと。
併用により相互に作用を増強させる。
MAO阻害剤
[2.8、16.4、16.7.1参照]
本剤の消失半減期(t1/2)が延長し、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)が増加するおそれがあるので、MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止2週間以内の患者には本剤を投与しないこと。
MAO阻害剤により本剤の代謝が阻害され、本剤の作用が増強される可能性が考えられる。

併用注意 

選択的セロトニン再取り込み阻害薬
フルボキサミンマレイン酸塩
パロキセチン塩酸塩水和物
セルトラリン塩酸塩
セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬
ミルナシプラン塩酸塩
デュロキセチン塩酸塩
セロトニン症候群(不安、焦燥、興奮、頻脈、発熱、反射亢進、協調運動障害、下痢等)があらわれることがある。
セロトニンの再取り込みを阻害し、セロトニン濃度を上昇させる。よって本剤との併用により、セロトニン作用が増強する可能性が考えられる。
痙攣の閾値を低下させる薬剤
[9.1.2、11.1.3参照]
てんかん様発作がおこることがある。
痙攣の閾値を低下させる可能性がある。

重大な副作用 

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 アナフィラキシーショック、アナフィラキシー(いずれも頻度不明)[9.1.3参照]
11.1.2 虚血性心疾患様症状(頻度不明)
不整脈、狭心症あるいは心筋梗塞を含む虚血性心疾患様症状があらわれることがある。本剤投与後に、胸痛、胸部圧迫感等の一過性の症状(強度で咽喉頭部に及ぶ場合がある)があらわれ、このような症状が虚血性心疾患によると思われる場合には、以後の投与を中止し、虚血性心疾患の有無を調べるための適切な検査を行うこと。[8.1、9.1.1参照]
11.1.3 てんかん様発作(頻度不明)[9.1.2、10.2参照]
11.1.4 薬剤の使用過多による頭痛(頻度不明)[8.3参照]

その他の副作用 

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1%以上1%未満頻度不明
過敏症蕁麻疹、発疹等の皮膚症状
呼吸器刺激感(痛み、異和感等)・灼熱感、鼻炎(鼻汁、鼻閉、くしゃみ等)鼻出血呼吸困難
循環器動悸、頻脈一過性の血圧上昇、徐脈、レイノー現象、低血圧
消化器悪心嘔吐虚血性大腸炎
視野狭窄、暗点、ちらつき複視、眼振、一過性の視力低下
精神神経系眠気、めまい感覚障害(錯感覚、しびれなどの感覚鈍麻等)、振戦ジストニア
肝臓肝機能障害
その他苦み、痛み(胸痛、咽喉頭痛、頭痛、筋肉痛、関節痛、背部痛、頚部痛等)注)、熱感注)、倦怠感、冷感注)、潮紅重感注)圧迫感注)、脱力感、ひっ迫感注)

注)これらの症状は通常一過性であるが、ときに激しい場合があり、身体各部でおこる可能性がある。

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