ダルテパリンNa静注2500単位／10mLシリンジ「ニプロ」、他

• ダルテパリンNa静注5000単位／5mL「AFP」
• ダルテパリンNa静注5000単位／5mL「日新」

効能・効果

• ○血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）

• ○汎発性血管内血液凝固症（DIC）

用法・用量

• ＜血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）＞

  • 本剤を直接又は生理食塩液により希釈して投与する。

  • ・出血性病変又は出血傾向を有しない患者の場合

    • 通常、成人には体外循環開始時、ダルテパリンナトリウムとして15～20国際単位/kgを回路内に単回投与し、体外循環開始後は毎時7.5～10国際単位/kgを抗凝固薬注入ラインより持続注入する。

  • ・出血性病変又は出血傾向を有する患者の場合

    • 通常、成人には体外循環開始時、ダルテパリンナトリウムとして10～15国際単位/kgを回路内に単回投与し、体外循環開始後は毎時7.5国際単位/kgを抗凝固薬注入ラインより持続注入する。

• ＜汎発性血管内血液凝固症（DIC）＞

  • 通常、成人にはダルテパリンナトリウムとして1日量75国際単位/kgを24時間かけて静脈内に持続投与する。
    なお、症状に応じ適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　高度な出血症状を有する患者（汎発性血管内血液凝固症（DIC）を除く）

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。症状が悪化するおそれがある。

9.1.2　ヘパリン起因性血小板減少症（HIT：heparin-induced thrombocytopenia）の既往歴のある患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。投与が必要な場合は、本剤投与後は血小板数を測定すること。HITがあらわれることがある。［15.1.1参照］

9.1.3　本剤の成分又はヘパリン、他の低分子量ヘパリンに対し過敏症の既往歴のある患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重篤な肝障害又はその既往歴のある患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。血中濃度が上昇するおそれがある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。［2.参照］

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中へ移行することが確認されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

一般に生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

8.1　脊椎・硬膜外麻酔あるいは腰椎穿刺等との併用により、穿刺部位に血腫が生じ、神経の圧迫による麻痺があらわれるおそれがある。
併用する場合には神経障害の徴候及び症状について十分注意し、異常が認められた場合には直ちに適切な処置を行うこと。

8.2　本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要のある場合にはプロタミンを投与する。プロタミン1mgは本剤の100国際単位の効果を抑制する。［11.1.2参照］

14.適用上の注意

14.1　全般的な注意

使用時には、以下の点に注意すること。

・感染に対する配慮をすること。

・シリンジが破損するおそれがあるので、シリンジを鉗子等で叩くなど、強い衝撃を与えないこと。特に低温下ではシリンジが破損しやすいので注意すること。

・押子（プランジャー）が外れたり、ガスケットが変形し薬液が漏出したりするおそれがあるので押子のみを持たないこと。

・押子を反時計回りに回転させると接続にゆるみが生じ、ガスケットから押子が外れるおそれがあるので、押子を反時計回りに回転させないこと。

・押子を引かないこと。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　使用に際しては、ブリスター包装を開封口からゆっくり開け、外筒（バレル）を持って取り出すこと。

14.2.2　押子の緩みがないか確認すること。緩みが認められた場合は、押子を時計回りに回転させ締め直すこと。

14.2.3　筒先のキャップをゆっくり回転させながら外して、注射針等を確実に接続すること。キャップを外した後は、筒先に触れないこと。

14.2.4　注射針等を接続する場合は誤刺に注意し、しっかりと固定すること。

14.2.5　シリンジポンプを用いて投与する場合は、以下の点に注意すること。

・本剤が使用可能な設定であることを必ず確認するとともに、シリンジポンプの取扱説明書に従うこと。

・サイフォニング（自然落下による急速注入）や逆流が起こるおそれがあるので、シリンジポンプの送り機構（スライダー）のフックに確実にセットすること。

・本シリンジは、抗凝固薬注入ラインが血液ポンプの下流に設置された血液回路に用いること。血液回路の閉塞などにより極端な陰圧が発生した場合、ガスケットが押子から外れたり、シリンジポンプの送り機構（スライダー）のフックから押子が外れ、本剤が急速注入されるおそれがある。

14.3　薬剤投与後の注意

14.3.1　外来透析患者では、穿刺部の止血を確認してから帰宅させること。

14.3.2　開封後の使用は1回限りとし、使用後の残液はシリンジとともに速やかに廃棄すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

健康成人にダルテパリンNa静注を25国際単位/kg単回投与した場合、半減期は1.53時間であった。
また、ダルテパリンNa静注を15国際単位/kg/時間の速度で3時間静脈内持続投与した場合、血中濃度は徐々に上昇し3時間後には0.49国際単位/mLに達した。投与終了後の半減期は1.78時間であった。

16.5　排泄

健康成人にダルテパリンNa静注を25国際単位/kg単回投与後の尿中排泄を、抗第Xa因子活性として測定したところ、投与6時間後までの尿中累積排泄率は3.11％であった。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　血液透析患者

血液透析患者にダルテパリンNa静注を外循環開始時約1,000国際単位単回投与し、体外循環開始後毎時約500国際単位の速度で5時間持続注入した場合、血中濃度は0.29～0.44国際単位/mLであった。

16.6.2　汎発性血管内血液凝固症患者

汎発性血管内血液凝固症患者にダルテパリンNa静注の1日量約3,900国際単位を5日間静脈内持続投与した場合、0.09～0.11国際単位/mLの血中濃度が維持された。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
抗凝固剤 ヘパリンナトリウム ワルファリン等	出血傾向が増強するおそれがある。	相加的に抗凝固作用が増強される。
血小板凝集抑制作用を有する薬剤 アスピリン ジピリダモール等	出血傾向が増強するおそれがある。	血小板凝集抑制作用を有するため、抗凝固作用が増強される。
非ステロイド性消炎鎮痛薬 イブプロフェン等	出血傾向が増強するおそれがある。	血小板凝集抑制作用を有するため、抗凝固作用が増強される。 （特に腎不全のある患者）
血栓溶解剤 ウロキナーゼ t-PA製剤等	出血傾向が増強するおそれがある。	血栓溶解作用と、本剤の抗凝固作用の相加的作用による。
テトラサイクリン系抗生物質 強心配糖体 ジギタリス製剤	本剤の作用が減弱するおそれがある。	機序は不明である。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック・アナフィラキシー（頻度不明）

呼吸困難、浮腫等を伴うアナフィラキシーがあらわれることがある。観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、血圧の維持、体液の補充管理、気道の確保等の適切な処置を行うこと。

11.1.2　出血（0.85％）

頭蓋内出血（0.08％）、消化管出血（0.27％）、後腹膜出血（頻度不明）等の重篤な出血があらわれることがある。［8.2参照］

11.1.3　血小板減少（0.01％）

血小板数を測定し、著明な減少が認められた場合には投与を中止すること。

11.1.4　血栓症（頻度不明）

著明な血小板減少とそれに伴う血栓症の発現が報告されている。ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）の場合は、著明な血小板減少と脳梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症等の血栓症やシャント閉塞、回路内閉塞を伴う。本剤投与後は血小板数を測定し、著明な減少や血栓症を疑わせる異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
過敏症		そう痒感、発熱	発疹
肝臓	ALTの上昇	AST、Al-Pの上昇
消化器		嘔気、食欲不振
皮膚			脱毛
その他			骨粗鬆症