今日の臨床サポート
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効能・効果/用法・用量 

効能・効果

  • てんかん重積状態
  • 脳外科手術又は意識障害(頭部外傷等)時のてんかん発作の発現抑制
  • フェニトインを経口投与しているてんかん患者における一時的な代替療法

用法・用量

  • 通常、成人又は2歳以上の小児には、以下の用法・用量にて投与すること。
    • てんかん重積状態

      • 初回投与

        • ホスフェニトインナトリウムとして22.5mg/kgを静脈内投与する。投与速度は3mg/kg/分又は150mg/分のいずれか低い方を超えないこと。
      • 維持投与

        • ホスフェニトインナトリウムとして5~7.5mg/kg/日を1回又は分割にて静脈内投与する。投与速度は1mg/kg/分又は75mg/分のいずれか低い方を超えないこと。
    • 脳外科手術又は意識障害(頭部外傷等)時のてんかん発作の発現抑制

      • 初回投与

        • ホスフェニトインナトリウムとして15~18mg/kgを静脈内投与する。投与速度は1mg/kg/分又は75mg/分のいずれか低い方を超えないこと。
      • 維持投与

        • ホスフェニトインナトリウムとして5~7.5mg/kg/日を1回又は分割にて静脈内投与する。投与速度は1mg/kg/分又は75mg/分のいずれか低い方を超えないこと。
    • フェニトインを経口投与しているてんかん患者における一時的な代替療法

      • ホスフェニトインナトリウムとして経口フェニトインの1日投与量の1.5倍量を、1日1回又は分割にて静脈内投与する。投与速度は1mg/kg/分又は75mg/分のいずれか低い方を超えないこと。

禁忌 

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 本剤の成分又はヒダントイン系化合物に対し過敏症の患者
  • 洞性徐脈、高度の刺激伝導障害のある患者〔心停止を起こすことがある。〕
  • タダラフィル(肺高血圧症を適応とする場合)、リルピビリン、アスナプレビル、ダクラタスビル、マシテンタン、エルバスビル、グラゾプレビル、チカグレロル、アルテメテル・ルメファントリン、ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル、ダルナビル・コビシスタット、リルピビリン・テノホビル ジソプロキシル・エムトリシタビン、リルピビリン・テノホビル アラフェナミド・エムトリシタビン、ビクテグラビル・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド、エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド、エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシル、ソホスブビル・ベルパタスビル、ソホスブビル、レジパスビル・ソホスブビル、ドルテグラビル・リルピビリンを投与中の患者〔「相互作用」の項参照〕

注意 

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

衰弱の著しい患者、高齢者、低血圧又は心疾患のある患者〔心停止、呼吸停止が起こりやすい。〕
肝障害のある患者〔肝障害の悪化、また、血中非結合型フェニトイン濃度が上昇するおそれがある。〕
腎障害のある患者、低アルブミン血症の患者〔血中非結合型フェニトイン濃度が上昇するおそれがある。〕
血液障害のある患者〔血液障害が悪化するおそれがある。〕
薬物過敏症の患者
甲状腺機能低下症の患者〔甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。〕
糖尿病の患者〔2型糖尿病の患者で、高血糖を起こしたとの報告がある。〕

重要な基本的注意

投与に際しては、心電図、血圧、呼吸機能等のバイタルサインのモニタリングを実施するなど、慎重に患者の状態を観察すること。また、意識障害、血圧低下、心抑制、呼吸障害があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。なお、高齢者、虚弱者の場合は特に注意すること。
連用する場合には、定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。
眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

適用上の注意

投与経路
本剤は静脈内注射にのみ使用すること。
調製方法
本剤は、使用直前に適宜希釈すること。
液に不溶性異物又は微粒子が認められる場合は本剤を使用しないこと。
希釈後の残液は廃棄すること。
投与
投与にあたっては、投与速度を適切に調節できる方法で行うこと。
配合変化
本剤を生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液に30倍(2.5mg/mL)で希釈したとき、室温で8時間、冷所(5~8℃)で24時間安定であった。また、乳酸リンゲル液、酢酸リンゲル液、重炭酸リンゲル液又は維持液に5倍(15mg/mL)で希釈したとき、室温で24時間安定であった。

用法用量に関連する使用上の注意

急速に静脈内投与した場合、心停止、一過性の血圧低下、呼吸抑制等の循環・呼吸障害を起こすことがあるので、用法・用量を遵守すること。また、衰弱の著しい患者、高齢者、心疾患、肝障害又は腎障害のある患者等では、通常の投与速度よりも、より緩徐に投与するなど注意すること。〔「慎重投与」の項参照〕
維持投与は、初回投与から12~24時間あけて行うこと。また、本剤を投与しても発作が止まらない場合、他の抗てんかん薬の投与を考慮し、本剤の追加投与はしないこと。〔血漿蛋白との結合部位においてホスフェニトインとフェニトインの置換が生じることにより、血中非結合型フェニトイン濃度が上昇するおそれがある。〕
初回投与、維持投与前には、可能な限り血中フェニトイン濃度を測定し、過量投与とならないよう注意すること。なお、初回投与時に神経症状等が発現した患者では、血中フェニトイン濃度の測定を行うとともに、維持投与速度の減速を考慮すること。〔「臨床検査結果に及ぼす影響」の項参照〕
経口投与が可能になった場合は速やかに経口フェニトイン製剤に切り替えること。〔国内では、3日間を超えて連用した経験がない。〕
本薬(ホスフェニトインナトリウムとして)の分子量はフェニトインナトリウムの約1.5倍である。
本剤を希釈する場合には、配合変化に注意すること。〔「適用上の注意」の項参照〕
フェニトインを経口投与しているてんかん患者における一時的な代替療法における用法は、フェニトイン経口投与時と同じ用法とすること。

効能効果に関連する使用上の注意

フェニトインを経口投与しているてんかん患者における一時的な代替療法に用いる場合には、フェニトインの経口投与により発作がコントロールされているてんかん患者で、一時的にフェニトインの経口投与が不可能となった場合にのみ投与すること。

高齢者への投与

本剤の初回投与量の減量又は投与速度の減速を考慮し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。〔高齢者では、心抑制、呼吸抑制が起こりやすいので、投与速度を減速するなど、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照〕

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性(母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る)が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
妊娠中にフェニトインを投与された患者の中に、奇形を有する児(口唇裂、口蓋裂、心奇形等)を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。
妊娠中のフェニトイン投与により、児に腫瘍(神経芽細胞腫等)がみられたとの報告がある。
妊娠中のフェニトイン投与により、新生児に出血傾向があらわれることがある。
本薬をラットの交配前から妊娠期間中に投与した場合、胎児の脳及び心血管系等に奇形がみられた。また、周産期の投与では、母動物に分娩の遅延、致死量の低下がみられ、新生児に回避行動の増加傾向がみられた。
妊娠期間中にフェニトインを投与されたラットの新生児においては、行動発達の抑制、自発運動の増加あるいは減少、異常回転運動、迷路学習の抑制等の報告がある。
妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合には、可能な限り単独投与することが望ましい。
妊娠中に他の抗てんかん剤(特にプリミドン)と併用してフェニトイン投与された患者群に、奇形を有する児を出産した例がフェニトイン単独投与群と比較して多いとの疫学的調査報告がある。
妊娠中のフェニトイン投与により、血中葉酸低下が生じるとの報告がある。
授乳中の婦人に投与する場合は、授乳を避けさせること。〔ラット及びウサギにおいて、乳汁中へ移行することが報告されている。〕

小児等への投与

2歳未満の小児に対する有効性及び安全性は確立していない。〔使用経験がない。〕

薬物動態

血中濃度
健康成人に本剤750mgを25mg/分又は75mg/分の速度で静脈内投与したときの血漿中の未変化体濃度(図1)、総フェニトイン濃度(図2)及び非結合型フェニトイン濃度(図3)の推移(平均±標準偏差)、及びそれぞれの薬物動態パラメータを表1に示す。
図1
図2
図3
表1 本剤750mgを静脈内投与した時の薬物動態パラメータ
薬物濃度投与速度Cmax(μg/mL)AUCt(μg・h/mL)tmax(h)t1/2(h)
未変化体75mg/分161±1550.4±4.90.17±0.000.30±0.07
25mg/分90±1556.1±6.30.53±0.070.28±0.04
総フェニトイン75mg/分13.7±3.5283±330.33±0.0016.5±1.8
25mg/分11.8±1.2290±590.75±0.0915.7±3.9
非結合型フェニトイン75mg/分1.33±0.2419.8±1.30.30±0.0816.4±2.2
25mg/分1.14±0.1619.9±3.80.53±0.0717.3±3.5
(平均±標準偏差)
健康成人に本剤375mg(10名、平均体重64.5kg)及びフェニトインナトリウム注射液250mg(10名、平均体重63.9kg)を、それぞれ30分かけて静脈内投与したときの薬物動態パラメータを表2に示す。
表2 本剤375mg及びフェニトインナトリウム注射液250mgを30分間で静脈内投与した時の薬物動態パラメータ
薬物濃度投与薬剤Cmax(μg/mL)AUCt(μg・h/mL)tmax(h)t1/2(h)
総フェニトイン本剤5.97±0.70104±270.82±0.1712.6±2.9
PHT7.60±1.99118±320.45±0.1116.0±3.8
非結合型フェニトイン本剤0.46±0.085.36±1.720.77±0.1615.9±3.8
PHT0.55±0.166.93±2.450.43±0.0917.7±5.5
PHT:フェニトインナトリウム注射液(平均±標準偏差)
血漿蛋白結合率
日本人患者における血漿中フェニトインの蛋白結合率は85.7~88.1%であり、年齢により大きな差異は認められなかった。
ジアゼパムとの併用(外国人)
健康成人9名(平均体重77.2kg)を対象に本剤(1,125mg)とジアゼパム(10mg)を静脈内に併用投与した時、血漿中フェニトインのCmax及びAUCtは、ジアゼパム非併用時と比較してそれぞれ7.8%及び1.8%減少した。一方、血漿中ジアゼパムのCmaxは、本剤非併用時と比較して10%減少し、AUCtは16%増加した。
肝機能障害及び腎機能障害患者の薬物動態(外国人)
健康成人、肝硬変患者及び腎不全患者各4例に、本剤375mg(投与速度12.5mg/分)を投与したときの血漿中総フェニトインの薬物動態パラメータは次のとおりであった。
パラメータ健康成人肝硬変腎不全
Cmax(μg/mL)4.20±0.624.41±1.334.59±1.20a
t1/2(h)21.3±4.826.5±11.217.6±5.0
AUCt(μg・h/mL)62.2±9.450.4±11.159.9±17.4
a:n=3、(平均±標準偏差)
代謝酵素
本剤投与後に、アルカリホスファターゼによりフェニトインの他、ホルムアルデヒド及びリン酸塩が生成し、ホルムアルデヒドはすみやかにギ酸塩に変化する。フェニトインは、主としてCYP2C9により代謝を受け、また一部CYP2C19によっても代謝を受ける。
代謝及び排泄(外国人)
本剤投与後、体内でホスフェニトインは2時間以内にフェニトインにほぼ完全に変換され、フェニトインは、肝で主として5-(4'-hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin(p-HPPH)及びそのグルクロン酸抱合体に代謝され、尿中に排泄される。尿中には未変化体のホスフェニトインは検出されず、フェニトインは投与量の2%未満であった。

併用禁止 

タダラフィル
(肺高血圧症を適応とする場合:アドシルカ)
アスナプレビル
(スンベプラ)
ダクラタスビル
(ダクルインザ)
マシテンタン
(オプスミット)
エルバスビル
(エレルサ)
グラゾプレビル
(グラジナ)
チカグレロル
(ブリリンタ)
アルテメテル・ルメファントリン
(リアメット配合錠)
ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル
(ジメンシー配合錠)
ダルナビル・コビシスタット
(プレジコビックス配合錠)
これらの薬剤の代謝が促進され、血中濃度が低下することがある。
フェニトインの肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導による。
リルピビリン
(エジュラント)
リルピビリン・テノホビル ジソプロキシル・エムトリシタビン
(コムプレラ配合錠)
リルピビリンの血中濃度が低下することがある。
フェニトインの肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導による。
リルピビリン・テノホビル アラフェナミド・エムトリシタビン
(オデフシィ配合錠)
リルピビリン及びテノホビル アラフェナミドの血中濃度が低下することがある。
フェニトインの肝薬物代謝酵素(CYP3A)及びP糖蛋白誘導による。
ビクテグラビルナトリウム・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド
(ビクタルビ配合錠)
ビクテグラビル及びテノホビル アラフェナミドの血漿中濃度が低下するため、効果が減弱し、耐性が発現する可能性がある。
フェニトインの肝薬物代謝酵素(CYP3A)及びP糖蛋白誘導による。
エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド
(ゲンボイヤ配合錠)
エルビテグラビル、コビシスタット及びテノホビル アラフェナミドの血中濃度が低下することがある。
フェニトインの肝薬物代謝酵素(CYP3A)及びP糖蛋白誘導による。
エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシル
(スタリビルド配合錠)
エルビテグラビル及びコビシスタットの血中濃度が著しく低下する可能性がある。
フェニトインの肝薬物代謝酵素(CYP3A)及びP糖蛋白誘導による。
ソホスブビル・ベルパタスビル
(エプクルーサ配合錠)
ソホスブビル及びベルパタスビルの血漿中濃度が低下することがある。
フェニトインの肝薬物代謝酵素(CYP3A)及びP糖蛋白誘導による。
ソホスブビル
(ソバルディ)
レジパスビル・ソホスブビル
(ハーボニー配合錠)
これらの薬剤の血漿中濃度が低下することがある。
フェニトインのP糖蛋白誘導による。
ドルテグラビル・リルピビリン
(ジャルカ配合錠)
ドルテグラビル及びリルピビリンの血中濃度が低下することがある。
フェニトインの肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導作用及びUGT1A1誘導作用による。

併用注意 

ゾニサミド
トピラマート
ボリコナゾール
スチリペントール
(1)フェニトインの血中濃度が上昇することがある(注1)。
(2)これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
(1)これらの薬剤が肝代謝を抑制すると考えられている。
(2)フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導によると考えられている。
クロバザム
タクロリムス
テラプレビル
(1)フェニトインの血中濃度が上昇することがある(注1)。
(2)これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
(1)機序は不明である。
(2)フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導による。
ルフィナミド
(1)フェニトインの血中濃度が上昇することがある(注1)。
(2)これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
(1)、(2)機序は不明である。
カルバマゼピン
(1)フェニトインの血中濃度が上昇することがある(注1)。
(2)フェニトインの血中濃度が低下することがある(注3)。
(3)これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
(1)カルバマゼピンが肝代謝を抑制する。
(2)カルバマゼピンの肝薬物代謝酵素誘導による。
(3)フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導による。
バルプロ酸
(1)フェニトインの血中濃度が上昇することがある(注1)。
(2)フェニトインの血中濃度が低下することがある(注3)。
(3)これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
(1)バルプロ酸が肝代謝を抑制する。
(2)バルプロ酸による蛋白結合からの置換により、非結合型フェニトイン濃度が上昇し、肝代謝が促進すると考えられている。
(3)フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導による。
ネルフィナビル
(1)フェニトインの血中濃度が上昇することがある(注1)。
(2)フェニトインの血中濃度が低下することがある(注3)。
(3)これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
(1)ネルフィナビルが肝代謝を抑制すると考えられている。
(2)機序は不明である。
(3)機序は不明であるが、フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導等が考えられている。
ラモトリギン
デフェラシロクス
カナグリフロジン
これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
フェニトインがこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進する。
クマリン系抗凝血剤
ワルファリン
(1)フェニトインの血中濃度が上昇することがある(注1)。
(2)クマリン系抗凝血剤の作用が増強することがある。
(3)クマリン系抗凝血剤の作用が減弱することがある。
通常より頻回に血液凝固時間の測定を行い、クマリン系抗凝血剤の用量を調整すること。
(1)クマリン系抗凝血剤が肝代謝を抑制する。
(2)フェニトインによる蛋白結合からの置換により、クマリン系抗凝血剤の血中濃度が上昇する。
(3)フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導による。
アミオダロン
アロプリノール
イソニアジド
エトスクシミド
オメプラゾール
クロラムフェニコール
ジスルフィラム
シメチジン
ジルチアゼム
スルチアム
スルファメトキサゾール・トリメトプリム
チクロピジン
パラアミノサリチル酸
フルコナゾール
フルボキサミン
ホスフルコナゾール
ミコナゾール
メチルフェニデート
エソメプラゾール
フェニトインの血中濃度が上昇することがある(注1)。
これらの薬剤又は代謝物が肝代謝を抑制すると考えられている。
フルオロウラシル系薬剤
テガフール製剤
ドキシフルリジン等
三環系抗うつ剤
イミプラミン等
四環系抗うつ剤
マプロチリン等
トラゾドン
フェニトインの血中濃度が上昇することがある(注1)。
機序は不明である。
テオフィリン
アミノフィリン
(1)フェニトインの血中濃度が低下することがある(注3)。
(2)テオフィリンの血中濃度が低下することがある(注2)。
(1)機序は不明である。
(2)フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導による。
リファンピシン
フェニトインの血中濃度が低下することがある(注3)。
リファンピシンの肝薬物代謝酵素誘導による。
ジアゾキシド
シスプラチン
ビンカアルカロイド
ビンクリスチン等
シプロフロキサシン
ビガバトリン
フェニトインの血中濃度が低下することがある(注3)。
機序は不明である。
イリノテカン
イリノテカンの活性代謝物の血中濃度が低下し、作用が減弱することがあるので、併用を避けることが望ましい。
フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導による。
主にCYP3Aの基質となる薬剤
アゼルニジピン
イトラコナゾール
イマチニブ
オンダンセトロン
キニジン
クエチアピン
ジソピラミド
ニソルジピン
ニフェジピン
フェロジピン
プラジカンテル
ベラパミル等
副腎皮質ホルモン剤
デキサメタゾン等
卵胞ホルモン剤・黄体ホルモン剤
ノルゲストレル・エチニルエストラジオール等
PDE5阻害剤
タダラフィル
(勃起不全、前立腺肥大症に伴う排尿障害を適応とする場合:シアリス、ザルティア)
シルデナフィル
バルデナフィル
これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導による。
パロキセチン
フレカイニド
メキシレチン
これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導による。
CYP3A及びP糖蛋白の基質となる薬剤
アピキサバン
ミラベグロン
レンバチニブ等
これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
フェニトインの肝薬物代謝酵素及びP糖蛋白誘導による。
P糖蛋白の基質となる薬剤
グレカプレビル・ピブレンタスビルテノホビル アラフェナミド
ニンテダニブ等
これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
フェニトインのP糖蛋白誘導による。
シクロスポリン
これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導による。また、フェニトインが吸収を阻害する。
甲状腺ホルモン剤
レボチロキシン等
これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
機序は不明である。
カスポファンギン
これらの薬剤の血中濃度が低下することがある(注2)。
フェニトインがカスポファンギンの取り込み輸送過程に影響し、カスポファンギンのクリアランス誘導が起こると考えられている。
ドキシサイクリン
ドキシサイクリンの血中濃度半減期が短縮することがある。
フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導による。
アルベンダゾール
アルベンダゾールの活性代謝物の血中濃度が低下し、効果が減弱することがある。
機序は不明である。
非脱分極性筋弛緩剤
ベクロニウム等
フェニトインを長期前投与した場合、非脱分極性筋弛緩剤の作用が減弱することがある。
機序は不明である。
血糖降下剤
インスリン
経口血糖降下剤
血糖降下剤の作用が減弱され、高血糖を起こすことがあるので、血糖の上昇に注意すること。
フェニトインのインスリン分泌抑制作用による。
アセタゾラミド
クル病、骨軟化症があらわれやすい。
フェニトインによるビタミンD不活性化促進、アセタゾラミドによる代謝性アシドーシス、腎尿細管障害の影響が考えられている。
アセトアミノフェン
フェニトインの長期連用者は、アセトアミノフェンの代謝物による肝障害を生じやすくなる。
フェニトインの肝薬物代謝酵素誘導により、アセトアミノフェンから肝毒性を持つN-アセチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている。
セイヨウオトギリソウ(St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート)含有食品
フェニトインの代謝が促進され、血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。
セイヨウオトギリソウの肝薬物代謝酵素誘導によると考えられている。

重大な副作用 

中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)
観察を十分に行い、発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
過敏症症候群
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
SLE様症状
SLE様症状(発熱、紅斑、関節痛、肺炎、白血球減少、血小板減少、抗核抗体陽性等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、単球性白血病、血小板減少、溶血性貧血、赤芽球癆
観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
劇症肝炎、肝機能障害、黄疸
劇症肝炎、著しいAST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTPの上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
間質性肺炎
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎(肺臓炎)があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
心停止、心室細動、呼吸停止
投与速度や患者の状態により、これらの症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。〔「禁忌」、「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」の項参照〕
強直発作
観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
悪性リンパ腫、リンパ節腫脹
観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、減量するなど適切な処置を行うこと。
小脳萎縮
長期投与例で、小脳萎縮があらわれることがあり、持続したフェニトインの血中濃度上昇との関連が示唆されているので、小脳症状(眼振、構音障害、運動失調等)に注意し、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
横紋筋融解症
横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
急性腎障害、間質性腎炎
急性腎障害、間質性腎炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
悪性症候群
悪性症候群があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、意識障害、筋強剛、不随意運動、発汗、頻脈等があらわれた場合には、本剤の投与中止、体冷却、水分補給、呼吸管理等の適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK(CPK)の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

その他の副作用 

次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、休薬、投与中止等の適切な処置を行うこと。

5%以上
(注1)
0.1~5%未満
(注1)
頻度不明
(注2)
過敏症アレルギー反応蕁麻疹、中毒性皮疹
感染症敗血症
血液及びリンパ系白血球増加症貧血、白血球減少症
内分泌系尿崩症
代謝及び栄養血糖値上昇低カルシウム血症、アシドーシス
精神神経系眼振、めまい、ふらつき、傾眠、失調性歩行頭痛、片頭痛、昏睡、落ち着きのなさ、気分不良、浮遊感、倦怠感、睡眠障害、意識レベル低下、振戦、錯乱状態、失神、協調運動異常、反射亢進、頭蓋内圧上昇、動作緩慢、歩行障害、構語障害、反射減弱、多幸感、感覚鈍麻、神経過敏、うつ病、感情不安定、人格障害、運動過多、ニューロパシー、ミオクローヌス、錯感覚、不安、嗅覚錯誤、錐体外路障害、伸展性足底反応脳症、せん妄
複視、弱視
耳鳴、難聴聴覚過敏
心及び血管系血圧低下心拍数増加、血圧上昇、頻脈、動悸、徐脈、チアノーゼ、不整脈、血管炎心不全、ショック、心房細動、房室ブロック、播種性血管内凝固、心筋梗塞、血栓症
呼吸器呼吸数増加、呼吸数減少、過換気、咳嗽、しゃっくり呼吸不全、無呼吸、肺炎、慢性閉塞性肺疾患
胃腸悪心、嘔吐、下痢、腹痛、便秘、味覚異常嚥下障害
肝胆道系肝機能異常ALT(GPT)上昇AST(GOT)上昇、γ-GTP上昇、胆汁うっ滞
皮膚及び皮下組織そう痒症水疱、発疹、斑状丘疹状皮疹、皮膚変色、斑状出血、多汗症、口唇炎紅斑性皮疹、紅斑、血管浮腫
筋骨格系筋痛、関節痛、背部痛、筋力低下、筋痙攣CK(CPK)上昇
腎及び尿路尿蛋白陽性乏尿、血尿
全身及び投与局所発熱疼痛、浮腫、無力症、胸痛、口渇、注射部位腫脹、注射部位紅斑、注射部位疼痛、注射部位硬結、注射部位内出血、擦過部位腫脹多臓器不全、溢血

注1:承認時の国内及び海外の臨床試験成績に基づき記載した。
注2:海外の市販後の自発報告に基づく記載のため、頻度不明とした。

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