オロパタジン塩酸塩ODフィルム2.5mg「マルホ」、他

• オロパタジン塩酸塩ドライシロップ1％「日本臓器」
• オロパタジン塩酸塩錠2.5mg「サンド」
  オロパタジン塩酸塩錠5mg「サンド」
• オロパタジン塩酸塩錠2.5mg「明治」
  オロパタジン塩酸塩錠5mg「明治」
  オロパタジン塩酸塩OD錠2.5mg「明治」
  オロパタジン塩酸塩OD錠5mg「明治」
• オロパタジン塩酸塩顆粒0.5％「トーワ」

効能・効果

• 成人

  • アレルギー性鼻炎、じん麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症、尋常性乾癬、多形滲出性紅斑）

• 小児

  • アレルギー性鼻炎、じん麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒

用法・用量

• 成人

  • 通常、成人には1回オロパタジン塩酸塩として5mgを朝及び就寝前の1日2回経口投与する。
    なお、年齢、症状により適宜増減する。

• 小児

  • 通常、7歳以上の小児には1回オロパタジン塩酸塩として5mgを朝及び就寝前の1日2回経口投与する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　長期ステロイド療法を受けている患者

本剤投与によりステロイド減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　腎機能低下患者（クレアチニンクリアランス30mL/min未満）

高い血中濃度が持続するおそれがある。［16.6.1参照］

9.3　肝機能障害患者

肝機能障害が悪化するおそれがある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行及び出生児の体重増加抑制が報告されている。

9.7　小児等

低出生体重児、新生児、乳児又は幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。［16.6.2、17.1.4参照］

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。

8.2　効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

＜アレルギー性鼻炎＞

8.3　季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　アルミ包装をめくり、薬剤（フィルム）を取り出して服用するよう指導すること。

14.1.2　本剤はぬれた手で取り出さないこと。

14.1.3　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

(1)成人

健康成人男性にオロパタジン塩酸塩錠5mg及び10mgを絶食下単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

健康成人男性に単回経口投与したときの薬物動態パラメータ
投与量 tmax（hr） Cmax（ng/mL） AUC0-∞（ng・hr/mL） t1/2（hr） 5mg（n＝6） 1.00±0.32 107.66±22.01 326±63a） 8.75±4.63a） 10mg（n＝12） 0.92±0.47 191.78±42.99 638±136b） 7.13±2.21b）
平均値±標準偏差a）n＝4、b）n＝10

(2)小児

小児アレルギー患者（10～16歳、40～57kg）にオロパタジン塩酸塩錠5mgを単回経口投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

小児アレルギー患者に単回経口投与したときの血漿中濃度推移

小児アレルギー患者に単回経口投与したときの薬物動態パラメータ
投与量 tmax（hr） Cmax（ng/mL） AUC0-12（ng・hr/mL） 5mg（n＝6） 1.33±0.52 81.57±9.91 228±20
平均値±標準偏差

16.1.2　反復投与

健康成人男性（8例）にオロパタジン塩酸塩錠1回10mgを1日2回6日間、7日目に1回の計13回反復経口投与したとき、4日目までに血漿中濃度は定常状態に達し、Cmaxは単回経口投与時の1.14倍であった。

16.1.3　生物学的同等性試験

(1)オロパタジン塩酸塩ODフィルム2.5mg「マルホ」

オロパタジン塩酸塩ODフィルム2.5mg「マルホ」とアレロック錠2.5を、クロスオーバー法により1枚又は1錠（オロパタジン塩酸塩として2.5mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

血漿中未変化体濃度の推移（水なし、アレロック錠2.5は水で服用）

血漿中未変化体濃度の推移（水あり）

薬物動態パラメータ
n AUC0-48（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） tmax（hr） t1/2（hr） 水なし投与 オロパタジン塩酸塩ODフィルム2.5mg「マルホ」 19 104±18 32.6±8.8 1.04±0.41 9.37±5.56 アレロック錠2.5 （水で服用） 19 99±15 29.7±6.9 0.97±0.41 8.39±3.93 水あり投与 オロパタジン塩酸塩ODフィルム2.5mg「マルホ」 20 106±15 34.2±7.4 0.89±0.55 6.71±2.02 アレロック錠2.5 20 102±15 33.6±7.1 0.94±0.75 7.51±4.19
平均値±標準偏差

(2)オロパタジン塩酸塩ODフィルム5mg「マルホ」

オロパタジン塩酸塩ODフィルム5mg「マルホ」とアレロック錠5を、クロスオーバー法により1枚又は1錠（オロパタジン塩酸塩として5mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

血漿中未変化体濃度の推移（水なし、アレロック錠5は水で服用）

血漿中未変化体濃度の推移（水あり）

薬物動態パラメータ
n AUC0-48（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） tmax（hr） t1/2（hr） 水なし投与 オロパタジン塩酸塩ODフィルム5mg「マルホ」 20 253±45 81.4±26.2 1.23±0.75 9.66±3.55 アレロック錠5 （水で服用） 20 240±42 86.8±22.0 0.95±0.57 10.26±4.89 水あり投与 オロパタジン塩酸塩ODフィルム5mg「マルホ」 20 291±65 101.0±26.0 0.80±0.35 10.94±5.96 アレロック錠5 20 285±52 95.9±26.5 0.78±0.27 12.11±4.84
平均値±標準偏差

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3　分布

16.3.1　体組織への分布

ラットに¹⁴C-オロパタジン塩酸塩1mg/kgを経口投与したとき、大部分の組織で投与後30分に最も高い放射能濃度を示した。消化管のほか、肝臓、腎臓及び膀胱の放射能濃度は、血漿中放射能濃度より高かった。

16.3.2　血液－脳関門通過性

ラットに¹⁴C-オロパタジン塩酸塩1mg/kgを経口投与したとき、脳内放射能濃度は測定した組織中で最も低く、そのCmaxは血漿中放射能濃度のCmaxの約1/25であった。

16.3.3　血液－胎盤関門通過性

妊娠ラットに¹⁴C-オロパタジン塩酸塩1mg/kgを経口投与したとき、胎児血漿中及び組織内の放射能濃度は、母体血漿中放射能濃度の0.07～0.38倍であった。

16.3.4　母乳中への移行性

授乳期のラットに¹⁴C-オロパタジン塩酸塩1mg/kgを経口投与したとき、乳汁中放射能濃度のAUC_0-∞は、血漿中放射能濃度のAUC_0-∞の約1.5倍であった。

16.3.5　蛋白結合率

ヒト血清蛋白結合率は以下のとおりであった（in vitro）。

ヒト血清蛋白結合率
添加濃度（ng/mL） 0.1 10 1000 血清蛋白結合率（％） 54.7±1.7 55.2±0.8 54.7±5.5
平均値±標準偏差、n＝3限外ろ過法による

16.4　代謝

健康成人（6例）にオロパタジン塩酸塩錠80mgを単回経口投与したときの血漿中代謝物は、N-酸化体約7％、N-モノ脱メチル体約1％（未変化体とのAUC比）であり、尿中代謝物は、各々約3％、約1％（48時間までの累積尿中排泄率）であった。

16.5　排泄

16.5.1　成人

健康成人にオロパタジン塩酸塩錠5mg（6例）及び10mg（12例）を単回経口投与したときの48時間までの未変化体の尿中排泄率は、投与量の63.0～71.8％であった。
また、健康成人（8例）にオロパタジン塩酸塩錠1回10mgを1日2回6日間、7日目に1回の計13回反復経口投与したときの尿中排泄率は、単回経口投与後と同程度であった。

16.5.2　小児

小児アレルギー患者（10～16歳、40～57kg、6例）にオロパタジン塩酸塩錠5mgを単回投与したときの12時間までの未変化体の尿中排泄率は、投与量の61.8％であった。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能低下患者（血液透析導入前）

クレアチニンクリアランスが2.3～34.4mL/minの腎機能低下患者及び健康成人にオロパタジン塩酸塩錠10mgを朝食後単回経口投与したとき、健康成人と比較して、腎機能低下患者のCmaxは2.3倍、AUCは約8倍であった。［9.2.1参照］

16.6.2　高齢者

高齢者（70歳以上）及び健康成人にオロパタジン塩酸塩錠10mgを単回経口投与したとき、高齢者の血漿中濃度は健康成人に比べ高く推移し、Cmaxは約1.3倍、AUCは約1.8倍であった。t_1/2は両者とも10～11時間と同様であった。［9.8参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

劇症肝炎、AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

注）発現頻度はアレロック錠における成人の使用成績調査及び特別調査、アレロック錠、OD錠及び顆粒における小児の特定使用成績調査を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
過敏症		紅斑等の発疹	浮腫（顔面・四肢等）、そう痒、呼吸困難
精神神経系	眠気	倦怠感、口渇、頭痛・頭重感、めまい	集中力低下、しびれ感	不随意運動（顔面・四肢等）
消化器		腹部不快感、腹痛、下痢、嘔気	便秘、口内炎・口角炎・舌痛、胸やけ、食欲亢進	嘔吐
肝臓		肝機能異常（ALT，AST，LDH，γ-GTP，Al-P，総ビリルビン上昇）
血液		白血球増多、好酸球増多、リンパ球減少	白血球減少、血小板減少
腎臓・泌尿器		尿潜血	BUN上昇、尿蛋白陽性、血中クレアチニン上昇、頻尿、排尿困難
循環器			動悸、血圧上昇
その他		血清コレステロール上昇	尿糖陽性、胸部不快感、味覚異常、体重増加、ほてり	月経異常、筋肉痛、関節痛

注）発現頻度はアレロック錠における成人の使用成績調査及び特別調査、アレロック錠、OD錠及び顆粒における小児の特定使用成績調査を含む。