イルトラ配合錠LD、他

効能・効果

• 高血圧症

用法・用量

• イルトラ配合錠LD

  • 成人には1日1回1錠（イルベサルタン／トリクロルメチアジドとして100mg/1mg）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。

• イルトラ配合錠HD

  • 成人には1日1回1錠（イルベサルタン／トリクロルメチアジドとして200mg/1mg）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　チアジド系薬剤又はその類似化合物（例えばクロルタリドン等のスルホンアミド誘導体）に対する過敏症の既往歴のある患者

• 2.3　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

• 2.4　無尿の患者又は透析中の患者［トリクロルメチアジドの効果が期待できない。］［9.2.2参照］

• 2.5　急性腎不全の患者［9.2.1参照］

• 2.6　体液中のナトリウム、カリウムが明らかに減少している患者［トリクロルメチアジドは低ナトリウム血症、低カリウム血症等の電解質失調を悪化させるおそれがある。］［11.1.4参照］

• 2.7　アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［10.1参照］

• 2.8　デスモプレシン酢酸塩水和物（男性における夜間多尿による夜間頻尿）を投与中の患者［10.1参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、本剤の使用は避けること。イルベサルタンは、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

9.1.2　血清カリウム値異常の患者

血清カリウム値が悪化するおそれがある。［8.2、9.1.3、11.1.3参照］

9.1.3　高カリウム血症の患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、本剤の使用は避けること。イルベサルタンは、高カリウム血症を増悪させるおそれがある。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。［9.1.2、11.1.3参照］

9.1.4　重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症のある患者

トリクロルメチアジドによる急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

9.1.5　脳血管障害のある患者

過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。

9.1.6　本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者及び高尿酸血症のある患者

トリクロルメチアジドにより高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、血糖値の悪化や顕性化のおそれがある。

9.1.7　下痢、嘔吐のある患者

トリクロルメチアジドにより電解質失調を起こすおそれがある。

9.1.8　高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者

トリクロルメチアジドにより血清カルシウムを上昇させるおそれがある。

9.1.9　減塩療法中の患者

トリクロルメチアジドにより低ナトリウム血症等の電解質失調を起こすおそれがある。厳重な減塩療法中の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。［11.1.2、11.1.4参照］

9.1.10　交感神経切除後の患者

トリクロルメチアジドの降圧作用が増強される。

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　急性腎不全の患者

投与しないこと。腎機能を更に悪化させるおそれがある。［2.5参照］

9.2.2　透析中の患者

投与しないこと。トリクロルメチアジドの効果が期待できない。［2.4参照］

9.2.3　血清クレアチニン値が2.0mg/dLを超える腎機能障害患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、本剤の使用は避けること。

9.2.4　腎機能障害のある患者

定期的に血清クレアチニン値のモニタリングを実施し、観察を十分に行うこと。血清クレアチニン値上昇等、腎機能を更に悪化させるおそれがある。

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　胆汁性肝硬変及び胆汁うっ滞のある患者

イルベサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。［16.5.2参照］

9.3.2　進行した肝硬変症のある患者

トリクロルメチアジドは、肝性昏睡を誘発することがある。

9.3.3　肝疾患、肝障害のある患者

肝機能を更に悪化させるおそれがある。

9.4　生殖能を有する者

9.4.1　妊娠する可能性のある女性

妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンII受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5参照］

(1)本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。

(2)次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。

・妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。

・妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。

・妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテンシンII受容体拮抗剤やアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の奇形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。チアジド系薬剤では、新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少等を起こすことがある。また、利尿効果に基づく血漿量減少、血液濃縮、子宮・胎盤血流量減少があらわれることがある。［2.3、9.4.1参照］

9.6　授乳婦

授乳しないことが望ましい。イルベサルタンの動物試験（ラット）において乳汁中への移行が認められている。また、イルベサルタンの動物試験（ラット出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験）の50mg/kg/日以上で哺育期間において出生児の体重増加抑制が認められている。トリクロルメチアジドの類似化合物のヒドロクロロチアジドにおいて、ヒトで母乳中に移行することが報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

9.8.1　低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

9.8.2　急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。

9.8.3　特に心疾患等のある高齢者では、急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

9.8.4　トリクロルメチアジドによる低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤はイルベサルタン100mgあるいは200mgとトリクロルメチアジド1mgの配合剤であり、イルベサルタンとトリクロルメチアジド双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。

8.2　トリクロルメチアジドは低カリウム血症を発現させるおそれがあるので、定期的に血清カリウム値のモニタリングを実施し、観察を十分に行うこと。［9.1.2参照］

8.3　トリクロルメチアジドは高尿酸血症を発現させるおそれがあるので、定期的に血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行うこと。血清尿酸値の上昇が観察された場合は、その程度に応じて投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8.4　イルベサルタンを含むアンジオテンシンII受容体拮抗剤投与中に重篤な肝機能障害があらわれたとの報告がある。肝機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.6参照］

8.5　降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

8.6　手術前24時間は投与しないことが望ましい。アンジオテンシンII受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン－アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある。

8.7　トリクロルメチアジドの利尿効果は急激にあらわれることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意すること。

8.8　連用する場合、トリクロルメチアジドによる電解質失調があらわれることがあるので定期的に検査を行うこと。

8.9　夜間の休息が特に必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

5.効能・効果に関連する注意

5.1　過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。

5.2　原則として、イルベサルタン100mgで効果不十分な場合にイルベサルタン／トリクロルメチアジド100mg/1mgの投与を、イルベサルタン200mg、又はイルベサルタン／トリクロルメチアジド100mg/1mgで効果不十分な場合にイルベサルタン／トリクロルメチアジド200mg/1mgの投与を検討すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

本態性高血圧症患者14例にイルベサルタン／トリクロルメチアジドとして200mg/1mgを1日1回8日間食後反復経口投与したときの投与1日目及び8日目のイルベサルタン及びトリクロルメチアジドの血漿中濃度の推移を図16-1、16-2に、薬物動態パラメータを表16-1に示す。両成分の薬物動態に及ぼす反復投与の影響はみられなかった。

図16-1　イルトラ配合錠HD投与時のイルベサルタンの血漿中濃度

図16-2　イルトラ配合錠HD投与時のトリクロルメチアジドの血漿中濃度

表16-1　薬物動態パラメータ
測定成分名 投与日 Cmax（ng/mL） Tmax注1（hr） AUC0-inf（ng・hr/mL） T1/2，z（hr） イルベサルタン 1日目 3420±773 1.5（1.0-4.0） 13340±3486 － 8日目 3500±790 1.5（1.0-3.0） 14360±3887注2 14.4±5.4 トリクロルメチアジド 1日目 27.3±5.17 2.0（1.5-4.0） 102.7±18.13 － 8日目 27.5±6.01 2.0（1.5-3.0） 102.4±19.72注2 2.40±0.34
注1：中央値（最小値－最大値）注2：8日目のAUCはAUC0-τ（測定法：LC/MS/MS）（平均値±標準偏差、14例）

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康成人20例にイルベサルタン／トリクロルメチアジドとして200mg/1mgをクロスオーバー法にて単回経口投与（食後及び空腹時）したとき、イルベサルタンのCmaxは食事の影響を受けなかったが、空腹時投与に比べ食後投与でイルベサルタンのAUC_0-infは22％低下し、トリクロルメチアジドのCmax、AUC_0-infはそれぞれ28％、25％低下した。

16.3　分布

16.3.1　蛋白結合率

蛋白結合率はイルベサルタンで約97％（ヒト血清）、トリクロルメチアジドで85％（イヌ血漿）であった（in vitro）。

16.4　代謝

イルベサルタンは、主としてCYP2C9による酸化的代謝とグルクロン酸抱合により代謝された。トリクロルメチアジドは、ヒト肝細胞を用いた試験系ではほとんど代謝を受けなかった（in vitro）。

16.5　排泄

16.5.1　本態性高血圧症患者14例にイルベサルタン／トリクロルメチアジドとして200mg/1mgを1日1回8日間食後反復経口投与したとき、最終投与の投与後24時間までの未変化体尿中排泄率の算術平均値は、イルベサルタンは0.287％、トリクロルメチアジドは68.7％であった。

16.5.2　イルベサルタンとして、以下の報告がある。

健康成人に¹⁴C-標識イルベサルタンを経口投与した場合、放射能の約20％は尿中に排泄され、約54％は糞中に排泄された（外国人データ）。［9.3.1参照］

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

イルベサルタンとして、以下の報告がある。

軽・中等度（9例）、高度（10例）の腎機能障害患者にイルベサルタン100mgを1日1回8日間反復経口投与したとき、腎機能正常者と比較してCmax、AUCに有意な差はみられなかった。血液透析中の患者を含め、腎機能障害患者に投与した場合にも蓄積傾向はほとんどないことが示唆された（外国人データ）。

16.6.2　肝機能障害患者

イルベサルタンとして、以下の報告がある。

軽・中等度の肝硬変患者10例に、イルベサルタン300mg^注を空腹時1日1回7日間反復経口投与したとき、健康成人と比較してCmax、AUCに有意な差はみられなかった。また蓄積傾向がほとんどないことも示唆された（外国人データ）。

16.6.3　高齢者

本態性高血圧症患者14例〔高齢者7例（65～70歳）と非高齢者7例（54～64歳）〕にイルベサルタン／トリクロルメチアジドとして200mg/1mgを1日1回8日間食後反復経口投与したとき、イルベサルタン及びトリクロルメチアジドのCmax及びAUCに年齢の影響は認められなかった。

16.7　薬物相互作用

16.7.1　健康成人男性にイルベサルタン200mg及びトリクロルメチアジド1mgを併用単回投与したときのイルベサルタン及びトリクロルメチアジドの薬物動態は各単剤投与後と差はなく、イルベサルタンとトリクロルメチアジドの間には薬物動態学的相互作用は認められなかった。

16.7.2　ヒト肝ミクロソームを用いて、CYP活性に対するイルベサルタンの阻害作用について検討した結果、CYP1A2、CYP2D6及びCYP2E1に対しては阻害せず、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9及びCYP3A4に対して阻害作用が認められたものの、いずれも阻害の程度は弱かった（in vitro）。

16.7.3　ヒト肝ミクロソームを用いて、CYP活性に対するトリクロルメチアジドの阻害作用について検討した結果、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4/5に対して阻害しなかった（in vitro）。

注）本剤の承認された1日用量はイルベサルタン／トリクロルメチアジドとして100mg/1mg又は200mg/1mgである。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
アリスキレンフマル酸塩 ラジレス （糖尿病患者に使用する場合。ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く。） ［2.7参照］	非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。	イルベサルタン： レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。
デスモプレシン酢酸塩水和物 ミニリンメルト（男性における夜間多尿による夜間頻尿） ［2.8参照］	低ナトリウム血症が発現するおそれがある。	トリクロルメチアジド： いずれも低ナトリウム血症が発現するおそれがある。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
カリウム保持性利尿剤 スピロノラクトン、トリアムテレン等 カリウム補給剤 塩化カリウム	血清カリウム値が上昇することがある。	イルベサルタン： 機序：アルドステロン分泌抑制によりカリウム貯留作用が増強する可能性がある。 危険因子：腎機能障害のある患者
利尿降圧剤 フロセミド等 ［11.1.2参照］	一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがあるので、利尿降圧剤投与中の患者に本剤を投与する場合は低用量から開始し、増量する場合は徐々に行うこと。	イルベサルタン： 利尿降圧剤で治療を受けている患者では、体液量の減少によりレニン活性が亢進しており、降圧作用が増強するおそれがある。
アリスキレンフマル酸塩	腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある。なお、eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。	イルベサルタン： レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤 エナラプリル、イミダプリル等	腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある。	イルベサルタン： レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs） ロキソプロフェン、インドメタシン等	降圧作用が減弱するおそれがある。	イルベサルタン： 血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成阻害により、本剤の降圧作用を減弱させる可能性がある。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs） ロキソプロフェン、インドメタシン等	腎機能が低下している患者では、更に腎機能が悪化するおそれがある。	イルベサルタン： プロスタグランジンの合成阻害により、腎血流量が低下するためと考えられる。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs） ロキソプロフェン、インドメタシン等	利尿降圧作用が減弱されることがある。	トリクロルメチアジド： 非ステロイド系消炎鎮痛剤のプロスタグランジン合成酵素阻害作用による腎内プロスタグランジンの減少が、水・ナトリウムの体内貯留を引き起こし、利尿剤の作用と拮抗する。
バルビツール酸誘導体 アヘンアルカロイド系麻薬 アルコール	臨床症状：起立性低血圧を増強することがある。	トリクロルメチアジド： これらの薬剤は血管拡張作用を有するので、チアジド系利尿剤の降圧作用が増強されると考えられる。
昇圧アミン ノルアドレナリン、アドレナリン	昇圧アミンの作用を減弱するおそれがあるので、手術前の患者に使用する場合には、本剤の一時休薬等を行うこと。	トリクロルメチアジド： 血管壁の反応性の低下及び交感神経終末からの生理的ノルアドレナリンの放出抑制が起こることが、動物試験で報告されている。
ツボクラリン及びその類似作用物質 ツボクラリン塩化物	麻痺作用を増強することがあるので、手術前の患者に使用する場合には、本剤の一時休薬等の処置を行うこと。	トリクロルメチアジド： 利尿剤による血清カリウム値の低下により、これらの薬剤の神経・筋遮断作用が増強されると考えられている。
他の降圧剤 β遮断剤	降圧作用を増強するおそれがあるので、降圧剤の用量調節等に注意すること。	作用機序が異なる降圧剤との併用により、降圧作用が増強されるとの報告がある。
ジギタリス剤 ジゴキシン、ジギトキシン	臨床症状：ジギタリスの心臓に対する作用を増強し、ジギタリス中毒を起こすおそれがある。 措置方法：血清カリウム値、ジギタリス血中濃度等に注意すること。	トリクロルメチアジド： チアジド系利尿剤による血清カリウム値の低下により、多量のジギタリスが心筋Na＋-K＋ATPaseに結合し、心収縮力増強と不整脈が起こる。
糖質副腎皮質ホルモン剤 ACTH	臨床症状：低カリウム血症が発現するおそれがある。	トリクロルメチアジド： 共にカリウム排泄作用を有する。
グリチルリチン製剤 甘草含有製剤	血清カリウム値の低下があらわれやすくなる。	トリクロルメチアジド： これらの薬剤は低カリウム血症を主徴とした偽アルドステロン症を引き起こすことがあり、本剤との併用により低カリウム血症を増強する可能性がある。
糖尿病用剤 SU剤、インスリン	糖尿病用剤の作用を著しく減弱するおそれがある。	トリクロルメチアジド： 機序は明確ではないが、チアジド系利尿剤によるカリウム喪失により膵臓のβ細胞のインスリン放出が低下すると考えられている。
リチウム 炭酸リチウム	リチウム中毒が報告されている。	イルベサルタン： リチウムの再吸収はナトリウムと競合するため、本剤のナトリウム排泄作用により、リチウムの再吸収が促進されると考えられる。
リチウム 炭酸リチウム	臨床症状：リチウム中毒（振戦、消化器愁訴等）が増強される。 措置方法：血清リチウム濃度の測定を行うなど注意すること。	トリクロルメチアジド： チアジド系利尿剤は遠位尿細管でナトリウムの再吸収を抑制するが、長期投与では近位尿細管で代償的にナトリウム、リチウムの再吸収を促進し、リチウムの血中濃度が上昇する。
コレスチラミン	利尿降圧作用が減弱される。	トリクロルメチアジド： コレスチラミンの吸着作用により、利尿剤の吸収が阻害される。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　血管浮腫（頻度不明）

顔面、口唇、咽頭、舌等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。

11.1.2　ショック、失神、意識消失（頻度不明）

冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。［9.1.9、10.2参照］

11.1.3　高カリウム血症（頻度不明）［9.1.2、9.1.3参照］

11.1.4　低ナトリウム血症（頻度不明）

倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある。高齢者であらわれやすい。［2.6、9.1.9参照］

11.1.5　腎不全（頻度不明）

11.1.6　肝機能障害、黄疸（頻度不明）

AST、ALT、Al-P、γ-GTPの上昇等の肝機能障害があらわれることがある。［8.4参照］

11.1.7　低血糖（頻度不明）

脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。

11.1.8　横紋筋融解症（頻度不明）

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.9　再生不良性貧血（頻度不明）

11.1.10　間質性肺炎（頻度不明）

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上又は頻度不明注	0.1～5％未満
過敏症	じん麻疹、そう痒、顔面潮紅	発疹、光線過敏症
循環器	血圧低下、頻脈、徐脈、心室性期外収縮、心房細動	動悸、起立性低血圧
精神神経系	もうろう感、眠気、不眠、知覚異常	めまい、しびれ感、頭痛
消化器	悪心、嘔吐、便秘、下痢、胸やけ、食欲不振、口渇、腹部不快感、膵炎、唾液腺炎	腹痛
肝臓	LDH上昇、Al-P上昇	ALT上昇、AST上昇、ビリルビン上昇、γ-GTP上昇
腎臓	BUN上昇、クレアチニン上昇、尿沈渣異常	尿中蛋白陽性
血液	白血球増加、ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少、血小板減少、紫斑	好酸球増加、赤血球減少、白血球減少
代謝異常	血中尿酸値上昇（5.7％）、低カリウム血症、低クロール性アルカローシス、血中カルシウムの上昇等の電解質失調、コレステロール上昇、高血糖症	血清脂質増加、高尿酸血症、血清カリウム上昇
眼	視力異常（霧視等）、黄視症
その他	胸痛、倦怠感、ほてり、浮腫、味覚異常、発熱、関節痛、筋痛、背部痛、筋力低下、総蛋白減少、CRP上昇、性機能異常、鼻閉、全身性紅斑性狼瘡の悪化、筋痙攣、耳鳴	咳嗽、CK上昇、頻尿

注）血中尿酸値上昇以外はイルベサルタン又はトリクロルメチアジド単剤で報告されている副作用