ドネペジル塩酸塩錠3mg「明治」 | 今日の臨床サポート - 最新のエビデンスに基づいた二次文献データベース．疾患・症状情報

製品名

ドネペジル塩酸塩錠3mg「明治」
ドネペジル塩酸塩錠5mg「明治」
ドネペジル塩酸塩錠10mg「明治」
ドネペジル塩酸塩OD錠3mg「明治」
ドネペジル塩酸塩OD錠5mg「明治」
ドネペジル塩酸塩OD錠10mg「明治」

一般名

ドネペジル塩酸塩

Donepezil Hydrochloride

薬効分類： パーキンソン病･認知症治療薬

薬価: 3mg1錠：41.5円／錠
5mg1錠：61.7円／錠
10mg1錠：106.9円／錠
3mg1錠：41.5円／錠
5mg1錠：61.7円／錠
10mg1錠：106.9円／錠

代表薬名
(アリセプト)
添付文書改訂日
2022年1月
薬価収載日
ドネペジル塩酸塩錠3mg「明治」
2011年11月28日
ドネペジル塩酸塩錠5mg「明治」
2011年11月28日
ドネペジル塩酸塩錠10mg「明治」
2013年12月13日
ドネペジル塩酸塩OD錠3mg「明治」
…

添付文書

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商標名：

DONEPEZIL HYDROCHLORIDE Tablets「MEIJI」
DONEPEZIL HYDROCHLORIDE OD Tablets「MEIJI」

製剤名：

ドネペジル塩酸塩錠・ドネペジル塩酸塩口腔内崩壊錠

会社名：

26.1　製造販売元：Meiji Seikaファルマ株式会社
Manufactured by：THAI MEIJI PHARMACEUTICAL CO.,LTD.

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他剤形薬剤一覧

効能・効果/用法・用量

効能・効果

アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制

用法・用量

＜アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制＞
- 通常、成人にはドネペジル塩酸塩として1日1回3mgから開始し、1～2週間後に5mgに増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mgで4週間以上経過後、10mgに増量する。なお、症状により適宜減量する。

＜レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制＞
- 通常、成人にはドネペジル塩酸塩として1日1回3mgから開始し、1～2週間後に5mgに増量し、経口投与する。5mgで4週間以上経過後、10mgに増量する。なお、症状により5mgまで減量できる。

禁忌

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

本剤の成分又はピペリジン誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者

注意

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者、電解質異常（低カリウム血症等）のある患者

QT延長、心室頻拍（torsades de pointesを含む）、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）等があらわれることがある。［11.1.1参照］

9.1.2　洞不全症候群、心房内及び房室接合部伝導障害等の心疾患のある患者

迷走神経刺激作用により徐脈あるいは不整脈を起こす可能性がある。

9.1.3　消化性潰瘍の既往歴のある患者

胃酸分泌の促進及び消化管運動の促進により消化性潰瘍を悪化させる可能性がある。

9.1.4　気管支喘息又は閉塞性肺疾患の既往歴のある患者

気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状が悪化する可能性がある。

9.1.5　錐体外路障害（パーキンソン病、パーキンソン症候群等）のある患者

線条体のコリン系神経を亢進することにより、症状を誘発又は増悪する可能性がある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療での有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット経口10mg/kg）で出生率の減少、死産児頻度の増加及び生後体重の増加抑制が報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
ラットに¹⁴C-ドネペジル塩酸塩を経口投与したとき、乳汁中へ移行することが認められている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

8.1　レビー小体型認知症では、日常生活動作が制限される、あるいは薬物治療を要する程度の錐体外路障害を有する場合、本剤の投与により、錐体外路障害悪化の発現率が高まる傾向がみられていることから、重篤な症状に移行しないよう観察を十分に行い、症状に応じて減量又は中止など適切な処置を行うこと。［11.1.6参照］

8.2　定期的に認知機能検査を行う等患者の状態を確認し、本剤投与で効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。

8.3　他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ガランタミン等）と併用しないこと。

8.4　アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症では、自動車の運転等の機械操作能力が低下する可能性がある。また、本剤により、意識障害、めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

＜製剤共通＞

14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

＜OD錠＞

14.1.2　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

14.1.3　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

14.2　薬剤調製時の注意

＜OD錠＞

14.2.1　自動分包機を使用する場合は欠けることがあるため、カセットのセット位置および錠剤投入量などに配慮すること。

7.用法・用量に関連する注意

7.1　3mg/日投与は有効用量ではなく、消化器系副作用の発現を抑える目的なので、原則として1～2週間を超えて使用しないこと。

7.2　10mg/日に増量する場合は、消化器系副作用に注意しながら投与すること。

7.3　医療従事者、家族などの管理のもとで投与すること。

5.効能・効果に関連する注意

＜効能共通＞

5.1　本剤がアルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。

5.2　アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない。

5.3　他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。

＜アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制＞

5.4　本剤は、アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。

＜レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制＞

5.5　本剤は、レビー小体型認知症の臨床診断基準に基づき、適切な症状観察や検査等によりレビー小体型認知症と診断された患者にのみ使用すること。

5.6　精神症状・行動障害に対する本剤の有効性は確認されていない。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人男子を対象に、錠剤を絶食下単回経口投与したときの平均血漿中濃度推移を図に示した。最高血漿中濃度（Cmax）及び血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）は投与量の増加に依存して高くなった。5mg又は10mg単回投与時における薬物動態パラメータを表に示した。

図1　健康成人男子に単回経口投与したときの平均血漿中濃度推移（錠剤）（Mean±S.E.，n＝6）

表1　健康成人男子に5mg又は10mg単回経口投与した際の薬物動態パラメータ（錠剤）

投与量	Cmax（ng/mL）	tmax（hr）	AUC（ng・hr/mL）	t_1/2（hr）	CL/F（L/hr/kg）
5mg	9.97±2.08	3.00±1.10	591.72±155.87	89.3±36.0	0.141±0.040
10mg	28.09±9.81	2.42±1.24	1098.40±304.63	75.7±17.3	0.153±0.043

（Mean±S.D.，n＝6）CL/F：総クリアランス

16.1.2　反復投与

健康成人男子を対象に、錠剤5mg又は8mg^注）を1日1回14日間反復経口投与した。図に示すように、反復投与後の血漿中濃度は投与後約2週間で定常状態に達し、蓄積性あるいは体内動態に変化はないと考えられた。

図2　健康成人男子に5mg又は8mg^注）を1日1回14日間反復経口投与したときの平均血漿中濃度推移（錠剤）（Mean±S.E.，n＝6）

16.1.3　生物学的同等性試験

ドネペジル塩酸塩錠5mg「明治」とアリセプト錠5mg、ドネペジル塩酸塩錠10mg「明治」とアリセプト錠10mg、ドネペジル塩酸塩OD錠5mg「明治」とアリセプトD錠5mg又はドネペジル塩酸塩OD錠10mg「明治」とアリセプトD錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ドネペジル塩酸塩として5mg又は10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ドネペジル塩酸塩濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、それぞれ両剤の生物学的同等性が確認された。
なお、ドネペジル塩酸塩OD錠5mg「明治」及びドネペジル塩酸塩OD錠10mg「明治」は、水あり及び水なしで投与した。

＜ドネペジル塩酸塩錠5mg「明治」、ドネペジル塩酸塩錠10mg「明治」＞

図3　5mg錠投与時の血漿中ドネペジル塩酸塩濃度推移

図4　10mg錠投与時の血漿中ドネペジル塩酸塩濃度推移

表2　薬物動態パラメータ

	被験者数	判定パラメータ		参考パラメータ
	被験者数	AUCt（ng・hr/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	T_1/2（hr）
ドネペジル塩酸塩錠5mg「明治」	12	326.81±91.29	10.47±2.56	2.33±0.44	56.01±14.00
アリセプト錠5mg	12	320.33±79.99	10.62±2.84	2.50±0.60	52.39±10.89
ドネペジル塩酸塩錠10mg「明治」	24	787.12±121.07	29.72±5.42	2.19±0.60	49.88±11.24
アリセプト錠10mg	24	809.20±135.99	30.18±5.21	1.98±0.52	50.91±8.67

Mean±S.D.

＜ドネペジル塩酸塩OD錠5mg「明治」、ドネペジル塩酸塩OD錠10mg「明治」＞

図5　5mgOD錠投与時の血漿中ドネペジル塩酸塩濃度推移（水あり服用）

図6　5mgOD錠投与時の血漿中ドネペジル塩酸塩濃度推移（水なし服用）

図7　10mgOD錠投与時の血漿中ドネペジル塩酸塩濃度推移（水あり服用）

図8　10mgOD錠投与時の血漿中ドネペジル塩酸塩濃度推移（水なし服用）

表3　薬物動態パラメータ

		被験者数	判定パラメータ		参考パラメータ
		被験者数	AUCt（ng・hr/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	T_1/2（hr）
水あり服用	ドネペジル塩酸塩OD錠5mg「明治」	12	291.71±52.11	9.54±1.74	2.88±1.05	49.77±17.30
水あり服用	アリセプトD錠5mg	12	299.14±47.72	9.64±2.04	2.71±0.62	48.65±13.29
水なし服用	ドネペジル塩酸塩OD錠5mg「明治」	14	311.14±62.65	8.48±1.74	3.04±0.63	59.72±20.59
水なし服用	アリセプトD錠5mg	14	313.76±70.36	9.61±1.78	2.79±0.38	59.26±17.51
水あり服用	ドネペジル塩酸塩OD錠10mg「明治」	31	857.76±226.23	28.85±6.88	2.13±0.76	49.80±10.93
水あり服用	アリセプトD錠10mg	32	852.36±197.54	27.92±5.86	2.48±0.85	47.51±8.40
水なし服用	ドネペジル塩酸塩OD錠10mg「明治」	32	718.07±168.40	26.89±7.35	2.25±0.70	46.35±9.48
水なし服用	アリセプトD錠10mg	32	718.88±195.93	26.07±6.61	2.30±0.79	46.84±10.32

Mean±S.D.

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康成人男子を対象に吸収に及ぼす食事の影響を錠2mg^注）で検討した結果、摂食時投与の血漿中濃度は絶食時とほぼ同様な推移を示し、食事による影響は認められなかった。

16.3　分布

In vitro試験において、ヒト血漿蛋白結合率は88.9％であり、in vivoでの血清蛋白結合率は92.6％であった。

16.4　代謝

主代謝経路はN-脱アルキル化反応であり、それに次いでO-脱メチル化反応とそれに続くグルクロン酸抱合反応であると考えられた。
N-脱アルキル化反応には主としてCYP3A4が、またO-脱メチル化反応には主としてCYP2D6が関与していることが示唆された。［10.参照］

16.5　排泄

健康成人男子を対象に錠2mg^注）を単回経口投与したとき、投与後7日目までに尿中に排泄された未変化体は投与量の9.4％であり、代謝物を含めると29.6％であった。また、10mgの単回経口投与後、11日目までに排泄された未変化体は尿中で10.6％、糞中で1.7％であった。未変化体及び代謝物を合計した尿中排泄率は35.9％であり、糞中排泄率は8.4％であった。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

腎機能障害患者を対象に錠5mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータには、健康成人のそれと有意差は認められなかった（外国人データ）。

16.6.2　肝機能障害患者

アルコール性肝硬変患者を対象に錠5mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータは健康成人と比較して肝疾患患者のCmaxが1.4倍高く有意差が認められたが、他のパラメータに有意差は認められなかった（外国人データ）。

16.6.3　高齢者

高齢者を対象に錠2mg^注）を単回経口投与したときの薬物動態パラメータは健康成人と比較して、消失半減期が1.5倍有意に延長したが、Cmax、tmax及びAUCに有意な差は認められなかった。

16.8　その他

「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、ドネペジル塩酸塩錠3mg「明治」はドネペジル塩酸塩錠10mg「明治」を、ドネペジル塩酸塩OD錠3mg「明治」はドネペジル塩酸塩OD錠10mg「明治」をそれぞれ標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

注）承認用法及び用量は、アルツハイマー型認知症では「通常、成人にはドネペジル塩酸塩として1日1回3mgから開始し、1～2週間後に5mgに増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mgで4週間以上経過後、10mgに増量する。なお、症状により適宜減量する。」、レビー小体型認知症では「通常、成人にはドネペジル塩酸塩として1日1回3mgから開始し、1～2週間後に5mgに増量し、経口投与する。5mgで4週間以上経過後、10mgに増量する。なお、症状により5mgまで減量できる。」である。

併用注意

スキサメトニウム塩化物水和物: 筋弛緩作用を増強する可能性がある。; 併用薬剤の脱分極性筋弛緩作用を増強する可能性がある。
コリン賦活剤 アセチルコリン塩化物 カルプロニウム塩化物 ベタネコール塩化物 アクラトニウムナパジシル酸塩 コリンエステラーゼ阻害剤 アンベノニウム塩化物 ジスチグミン臭化物 ピリドスチグミン臭化物 ネオスチグミン等: 迷走神経刺激作用などコリン刺激作用が増強される可能性がある。; 本剤とともにコリン作動性の作用メカニズムを有している。
CYP3A阻害剤 イトラコナゾール エリスロマイシン等: 本剤の代謝を阻害し、作用を増強させる可能性がある。; 併用薬剤のチトクロームP450（CYP3A4）阻害作用による。
ブロモクリプチンメシル酸塩 イストラデフィリン: 本剤の代謝を阻害し、作用を増強させる可能性がある。; 併用薬剤のチトクロームP450（CYP3A4）阻害作用による。
キニジン硫酸塩水和物等: 本剤の代謝を阻害し、作用を増強させる可能性がある。; 併用薬剤のチトクロームP450（CYP2D6）阻害作用による。
カルバマゼピン デキサメタゾン フェニトイン フェノバルビタール リファンピシン等: 本剤の代謝を促進し、作用を減弱させる可能性がある。; 併用薬剤のチトクロームP450（CYP3A4）の誘導による。
中枢性抗コリン剤 トリヘキシフェニジル塩酸塩 ピロヘプチン塩酸塩 マザチコール塩酸塩水和物 メチキセン塩酸塩 ビペリデン塩酸塩等 アトロピン系抗コリン剤 ブチルスコポラミン臭化物 アトロピン硫酸塩水和物等: 本剤と抗コリン剤は互いに干渉し、それぞれの効果を減弱させる可能性がある。; 本剤と抗コリン剤の作用が、相互に拮抗する。
非ステロイド性消炎鎮痛剤: 消化性潰瘍を起こす可能性がある。; コリン系の賦活により胃酸分泌が促進される。

重大な副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　QT延長（0.1～1％未満）、心室頻拍（torsades de pointesを含む）、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈（各頻度不明）、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）、失神（各0.1～1％未満）

心停止に至ることがある。［9.1.1参照］

11.1.2　心筋梗塞、心不全（各0.1％未満）

11.1.3　消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）（0.1％未満）、十二指腸潰瘍穿孔（頻度不明）、消化管出血（0.1％未満）

本剤のコリン賦活作用による胃酸分泌及び消化管運動の促進によって消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）、十二指腸潰瘍穿孔、消化管出血があらわれることがある。

11.1.4　肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1～1％未満）、黄疸（頻度不明）

11.1.5　脳性発作（てんかん、痙攣等）（0.1～1％未満）、脳出血、脳血管障害（各0.1％未満）

11.1.6　錐体外路障害（アルツハイマー型認知症：0.1～1％未満、レビー小体型認知症：9.5％）

寡動、運動失調、ジスキネジア、ジストニア、振戦、不随意運動、歩行異常、姿勢異常、言語障害等の錐体外路障害があらわれることがある。［8.1参照］

11.1.7　悪性症候群（Syndrome malin）（0.1％未満）

無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水・電解質管理等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

11.1.8　横紋筋融解症（頻度不明）

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

11.1.9　呼吸困難（0.1％未満）

11.1.10　急性膵炎（0.1％未満）

11.1.11　急性腎障害（0.1％未満）

11.1.12　原因不明の突然死（0.1％未満）

11.1.13　血小板減少（0.1％未満）

発現頻度は、軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症承認時までの臨床試験及び使用成績調査、高度のアルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症承認時までの臨床試験の結果をあわせて算出した。

その他の副作用