フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「BMD」、他

• フェキソフェナジン塩酸塩DS5％「トーワ」
• フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「NP」
  フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「NP」
  フェキソフェナジン塩酸塩OD錠30mg「NP」
  フェキソフェナジン塩酸塩OD錠60mg「NP」
• フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「明治」
  フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「明治」

効能・効果

• ○アレルギー性鼻炎

• ○蕁麻疹

• ○皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、アトピー性皮膚炎）に伴うそう痒

用法・用量

• 通常、成人にはフェキソフェナジン塩酸塩として1回60mgを1日2回経口投与する。

• 通常、7歳以上12歳未満の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として1回30mgを1日2回、12歳以上の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として1回60mgを1日2回経口投与する。

• なお、症状により適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7　小児等

低出生体重児、新生児、乳児、幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。腎機能が低下していることが多く、血中濃度が上昇する場合がある。［16.6.3参照］

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

＜アレルギー性鼻炎＞

8.2　季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　成人

健康成人男子8例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル60mg^注1）を空腹時単回経口投与したとき、血漿中フェキソフェナジン濃度パラメータは以下のとおりであった。反復投与時には蓄積傾向はみられなかった。

注1）フェキソフェナジン塩酸塩カプセルとフェキソフェナジン塩酸塩錠60mgは生物学的に同等であった。

血漿中濃度パラメータ
投与量 AUC0-∞（ng・hr/mL） tmax（hr） Cmax（ng/mL） t1/2（hr） CL/F（L/h） 60mg 1445（35.8） 2.2（38.5） 248（45.0） 9.6（59.5） 44.4（41.1） 120mg 3412（28.4） 1.9（37.0） 564（39.1） 13.8（64.9） 35.0（26.7）
平均（変動係数％）

16.1.2　小児

通年性アレルギー性鼻炎患者にフェキソフェナジン塩酸塩錠30mg（7～11歳：50例）及び60mg（12～15歳：19例）を1日2回28日間反復経口投与したとき、最終回投与時のフェキソフェナジン塩酸塩の血漿中濃度及びパラメータは以下のとおりであった。

血漿中濃度パラメータ
対象患者 年齢（歳） 投与量 症例数 AUC0-∞（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） t1/2（hr） CL/F（L/hr） 日本人小児患者注2） 7-11 30mg 50 851（38.2） 150（51.7） 15.8（68.4） 40.1（36.4） 12-15 60mg 19 1215（22.1） 185（41.8） 12.3（75.0） 51.6（21.1） 外国人小児患者注3） （参考：単回経口投与） 7-12 30mg 14 1091（36.7） 184（48.1） 8.8（34.5） 29.1（36.3）
平均（変動係数％） 各パラメータの算出方法 注2）NONMEMによるベイズ推定注3）ノンコンパートメント解析

16.1.3　生物学的同等性試験

(1)フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「BMD」

フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「BMD」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日薬食審査発第1124004号）」に基づき、フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「BMD」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

(2)フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「BMD」

フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「BMD」とアレグラ錠60mgをクロスオーバー法により、それぞれ1錠（フェキソフェナジン塩酸塩として60mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中フェキソフェナジン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

製剤名 判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→12（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「BMD」 1208.8±437.5 239.34±112.28 2.1±1.1 3.2±0.4 アレグラ錠60mg 1343.7±527.0 253.01±133.08 2.2±1.1 3.2±0.6

（平均値±標準偏差、n＝45）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2　吸収

健康成人男子22例にクロスオーバー法で、空腹時及び食後（高脂肪食）にフェキソフェナジン塩酸塩錠120mg^注4）を単回経口投与したとき、空腹時に比べ食後投与時のAUC_0-∞及びCmaxはそれぞれ15％及び14％減少した（外国人データ）。

注4）成人における本剤の承認用量は1回60mg、1日2回である。

16.3　分布

健康成人にフェキソフェナジン塩酸塩40、200及び400mg^注4）を1日2回経口投与したとき、投与後1時間及び12時間のフェキソフェナジンのin vivoにおける血漿蛋白との結合率は、13～7359ng/mLの濃度範囲で60～82％（69.4±5.9％）であった。

16.5　排泄

健康成人男子8例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル60mgを単回経口投与したときの投与後48時間までの尿中フェキソフェナジンの平均累積回収率は、11.1％であった。

健康成人男子に¹⁴C-フェキソフェナジン塩酸塩溶液60mgを単回経口投与したとき、投与後11日までの尿及び糞中の回収率は91.5％で、放射能を示す分画のほとんどはフェキソフェナジンであり、糞中に約80％、尿中に約11.5％排泄された（外国人データ）。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

成人の腎機能障害患者29例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル80mg^注4）を単回投与したとき、クレアチニンクリアランス41～80mL/min及び11～40mL/minの患者におけるフェキソフェナジンのCmaxは健康成人に比し、それぞれ1.5倍及び1.7倍高く、平均消失半減期はそれぞれ1.6倍及び1.8倍長かった。また、透析患者（クレアチニンクリアランス：10mL/min以下）におけるフェキソフェナジンのCmaxは健康成人に比し、1.5倍高く、平均消失半減期は1.4倍長かった。なお、忍容性は良好であった（外国人データ）。

16.6.2　肝機能障害患者

成人の肝機能障害患者17例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル80mg^注4）を単回投与したとき、肝機能障害患者におけるフェキソフェナジンの薬物動態は、被験者間の分散も大きく、肝障害の程度による体内動態の差はみられなかった。Child-Pugh分類でB又はC1であった患者のフェキソフェナジンのAUC_0-∞は2176ng・hr/mL、Cmaxは281ng/mL、t_1/2は16.0hrであった。これらの値は健康若年者における値のそれぞれ1.2、1.1、1.2倍であった。なお、忍容性は良好であった（外国人データ）。

16.6.3　高齢者

65歳以上の健康高齢者20例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル80mg^注4）を単回投与したときのフェキソフェナジンのAUC_0-∞は2906ng・hr/mL、Cmaxは418ng/mL、t_1/2は15.2hrであった。これらの値は健康若年者における値のそれぞれ1.6、1.6、1.1倍であった。なお、忍容性は良好であった（外国人データ）。［9.8参照］

16.7　薬物相互作用

16.7.1　エリスロマイシン

健康成人男子18例にフェキソフェナジン塩酸塩円形錠^注5）1回120mg1日2回^注4）とエリスロマイシン1回300mg1日4回7日間併用して反復経口投与したとき、血漿中フェキソフェナジンのCmaxはフェキソフェナジン塩酸塩単独投与時の約2倍に上昇した。一方、血漿中エリスロマイシン濃度には、併用による影響はなかった。
この血漿中フェキソフェナジン濃度上昇の機序は動物試験から、P糖蛋白の阻害によるフェキソフェナジンのクリアランスの低下及び吸収率の増加に起因するものと推定された。［10.2、17.3.2参照］

注5）フェキソフェナジン塩酸塩円形錠とフェキソフェナジン塩酸塩錠60mgは生物学的に同等であった。

16.7.2　水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有製剤

健康成人男子22例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル120mg^注4）の投与15分前に水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有製剤を単回投与したとき、フェキソフェナジンのAUC_0-30及びCmaxはフェキソフェナジン塩酸塩単独投与時の約40％減少した（外国人データ）。［10.2参照］

16.7.3　ケトコナゾール

健康成人男子23例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル1回120mg1日2回^注4）とケトコナゾール錠400mg1日1回7日間併用して反復経口投与したとき、血漿中フェキソフェナジン濃度はフェキソフェナジン塩酸塩単独投与時の約2倍に上昇したが、血漿中ケトコナゾール濃度には、併用による影響はなかった。血漿中フェキソフェナジン濃度上昇の機序はエリスロマイシンと同様と推定された（外国人データ）。

16.7.4　オメプラゾール

健康成人男子23例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル120mg^注4）の投与11時間前と1時間前にオメプラゾールカプセルをそれぞれ40mg及び20mgを単回投与したとき、フェキソフェナジン塩酸塩の薬物動態に影響はなかった（外国人データ）。

16.8　その他

16.8.1　溶出挙動

フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「BMD」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、60mg錠を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
エリスロマイシン［16.7.1、17.3.2参照］	本剤の血漿中濃度を上昇させるとの報告がある。	P糖蛋白の阻害による本剤のクリアランスの低下及び吸収率の増加に起因するものと推定される。
水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有製剤［16.7.2参照］	本剤の作用を減弱させることがあるので、同時に服用させないなど慎重に投与すること。	水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウムが本剤を一時的に吸着することにより吸収量が減少することによるものと推定される。
アパルタミド	本剤の血漿中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。	P糖蛋白の誘導により、本剤の血漿中濃度が低下したとの報告がある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

呼吸困難、血圧低下、意識消失、血管浮腫、胸痛、潮紅等の過敏症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.2　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTP、Al-P、LDHの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

11.1.3　無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（0.2％）、好中球減少（0.1％未満）

発現頻度は使用成績調査を含む

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
精神神経系	頭痛、眠気、疲労、倦怠感、めまい、不眠、神経過敏	悪夢、睡眠障害、しびれ感
消化器	嘔気、嘔吐、口渇、腹痛、下痢、消化不良	便秘
過敏症	そう痒	蕁麻疹、潮紅、発疹	血管浮腫
肝臓	AST上昇、ALT上昇
腎臓・泌尿器		頻尿	排尿困難
循環器		動悸、血圧上昇
その他		呼吸困難、味覚異常、浮腫、胸痛、月経異常

発現頻度は使用成績調査を含む