ベポタスチンベシル酸塩錠5mg「JG」、他

• ベポタスチンベシル酸塩錠5mg「SN」
  ベポタスチンベシル酸塩錠10mg「SN」
• ベポタスチンベシル酸塩錠5mg「タナベ」
  ベポタスチンベシル酸塩錠10mg「タナベ」
  ベポタスチンベシル酸塩OD錠5mg「タナベ」
  ベポタスチンベシル酸塩OD錠10mg「タナベ」

効能・効果

• ＜成人＞

  • ○アレルギー性鼻炎
  • ○蕁麻疹
  • ○皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症）

• ＜小児＞

  • ○アレルギー性鼻炎
  • ○蕁麻疹
  • ○皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒

用法・用量

• ＜成人＞

  • 通常、成人にはベポタスチンベシル酸塩として1回10mgを1日2回経口投与する。
    なお、年齢、症状により適宜増減する。

• ＜小児＞

  • 通常、7歳以上の小児にはベポタスチンベシル酸塩として1回10mgを1日2回経口投与する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　長期ステロイド療法を受けている患者

本剤投与によりステロイドの減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。

9.2　腎機能障害患者

本剤の血漿中濃度を上昇させることがある。また、高い血漿中濃度が持続するおそれがある。［7.1、16.6.1参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎児への移行が認められている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

9.7　小児等

低出生体重児、新生児、乳児又は幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

高い血漿中濃度が持続するおそれがある。主として腎臓から排泄されるが、一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。［16.6.2参照］

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。［17.3.1参照］

8.2　効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

＜アレルギー性鼻炎＞

8.3　季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　腎機能障害のある患者には、低用量（例えば1回量5mg）から投与するなど慎重に投与し、異常が認められた場合は減量、休薬するなど適切な処置を行う。［9.2、16.6.1参照］

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　反復投与（成人）

健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩20mgを1日2回7日間反復投与した時、蓄積性は認められず、投与開始2日目には血漿中濃度推移はほぼ定常状態に達した（最終投与後のCmax＝138.4±9.6ng/mL、平均値±S.E.、n＝6）。

16.1.2　反復投与（小児）

7～15歳の小児通年性アレルギー性鼻炎患者及び小児アトピー性皮膚炎患者にベポタスチンベシル酸塩10mgを1日2回2週間反復経口投与したときの投与後1～3時間及び投与後9～11時間の血漿中ベポタスチン濃度は以下のとおりである。

通年性アレルギー性鼻炎患者 アトピー性皮膚炎患者 C1-3hr※1 C9-11hr※2 C9-11hr※2 平均値±標準偏差（例数） 92.0±56.1（62） 8.2±4.0（43） 8.3±4.1（106）

（ng/mL）※1：投与1週時点、※2：投与2週時点

16.1.3　生物学的同等性試験

ベポタスチンベシル酸塩錠10mg「JG」とタリオン錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベポタスチンベシル酸塩として10mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-10 （ng・hr/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （hr） T1/2 （hr） ベポタスチンベシル酸塩錠10mg「JG」 373.12±63.15 105.40±25.12 1.4±0.4 2.5±0.4 タリオン錠10mg 375.48±55.28 102.55±25.68 1.3±0.8 2.5±0.3
（Mean±S.D.，n＝19）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

血漿中ベポタスチン濃度に及ぼす食事の影響はほとんど認められなかった。

16.2.2　バイオアベイラビリティ

健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩を単回経口投与したときの尿中排泄率からバイオアベイラビリティは約82％と推定された。

16.3　分布

健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩10mgを単回経口投与したときの投与1及び2時間後の血漿蛋白結合率は55.9及び55.0％であった。

16.4　代謝

健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩を経口投与したとき、血漿中及び尿中に代謝物はほとんど認められず、投与後24時間までに投与量の75～90％が未変化体（ベポタスチン）として尿中に排泄された。

16.5　排泄

健康成人男性6例にベポタスチンベシル酸塩2.5～40mgを単回経口投与した場合、投与後24時間までに投与量に対して76.4～87.9％が尿中に排泄された。また、20mg錠を1日2回7日間反復経口投与した場合も尿中排泄率は80.7％と単回投与時とほぼ一致した。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス6～70mL/min）にベポタスチンベシル酸塩5mgを単回経口投与した場合、腎機能正常者に比べ腎機能低下に伴い最高血漿中濃度は若干の上昇がみられ、AUCは明らかに上昇した。腎機能障害患者に反復経口投与したときの定常状態における最高血漿中濃度は腎機能正常者に比べ1.2～1.8倍に増加することが予測された。［7.1、9.2参照］

腎機能障害患者の分類 （クレアチニンクリアランス） Tmax （hr） Cmax （ng/mL） t1/2 （hr） AUC0-∞ （ng・hr/mL） 腎機能正常者（n＝5） （＞70mL/min） 1.2±0.4 55.1±16.8 2.9±0.5 241.1±50.6 軽度腎機能障害患者（n＝5） （51～70mL/min） 1.0±0.0 61.0±10.8 3.1±0.6 304.0±61.7 中等度又は高度 腎機能障害患者（n＝6） （6～50mL/min） 3.3±1.0 66.3±7.7 8.5±3.6 969.1±398.3

（平均値±標準偏差）

16.6.2　高齢者

65歳以上の健康高齢者男性（クレアチニンクリアランス61.7～126.7mL/min）にベポタスチンベシル酸塩10mgを1日2回3日間（最終日は1回）反復経口投与したときの最終投与後の最高血漿中濃度は103.8±13.2ng/mL（平均値±標準偏差、n＝10）であった。［9.8参照］

16.8　その他

ベポタスチンベシル酸塩錠5mg「JG」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日　薬食審査発第1124004号　別紙2）」に基づき、ベポタスチンベシル酸塩錠10mg「JG」を標準製剤とした溶出試験の結果、溶出挙動は同等と判定され、生物学的に同等とみなされた。

注）本剤の承認用量はベポタスチンベシル酸塩として1回10mg、1日2回である。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
血液	白血球数増加、白血球数減少、好酸球増多
精神神経系	眠気、倦怠感、頭痛、めまい		頭重感
消化器	口渇、悪心、胃痛、胃部不快感、下痢、口内乾燥、嘔吐	舌炎、腹痛	便秘
過敏症	発疹、蕁麻疹	腫脹
肝臓	AST、ALT、γ-GTPの上昇、LDH、総ビリルビンの上昇
腎臓	尿潜血、尿蛋白、尿糖、尿ウロビリノーゲン		尿量減少、排尿困難、尿閉
その他		月経異常、浮腫、味覚異常	動悸、呼吸困難、しびれ