ロルノキシカム錠2mg「KO」、他

効能・効果

• ○下記疾患並びに症状の消炎・鎮痛

  • 関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎

• ○手術後、外傷後及び抜歯後の消炎・鎮痛

用法・用量

• ＜関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎の消炎・鎮痛＞

  • 通常、成人にはロルノキシカムとして1回4mgを1日3回食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日18mgを限度とする。

• ＜手術後、外傷後及び抜歯後の消炎・鎮痛＞

  • 通常、成人にはロルノキシカムとして1回8mgを頓用する。ただし、1回量は8mgまで、1日量は24mgまで、投与期間は3日までを限度とする。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　消化性潰瘍のある患者［消化性潰瘍を悪化させることがある］［11.1.1参照］

• 2.2　重篤な血液の異常のある患者［9.1.3、11.1.3参照］

• 2.3　重篤な肝機能障害のある患者［9.3.1、11.1.6参照］

• 2.4　重篤な腎機能障害のある患者［9.2.1、11.1.5参照］

• 2.5　重篤な心機能不全のある患者［9.1.4参照］

• 2.6　重篤な高血圧症のある患者［9.1.5参照］

• 2.7　本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

• 2.8　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［重篤な喘息発作を誘発するおそれがある］［9.1.6参照］

• 2.9　妊娠後期の女性［9.5.1参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　消化性潰瘍の既往歴のある患者

消化性潰瘍を再発させることがある。［11.1.1参照］

9.1.2　非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

9.1.3　血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

血液の異常を悪化あるいは再発させるおそれがある。［2.2、11.1.3参照］

9.1.4　心機能障害のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

心機能障害を悪化させるおそれがある。［2.5参照］

9.1.5　高血圧症のある患者（重篤な高血圧症のある患者を除く）

血圧をさらに上昇させるおそれがある。血圧上昇が報告されている。［2.6参照］

9.1.6　気管支喘息の患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

喘息発作を誘発させるおそれがある。［2.8参照］

9.1.7　潰瘍性大腸炎の患者

症状を悪化させるおそれがある。

9.1.8　クローン病の患者

症状を悪化させるおそれがある。

9.1.9　感染症を合併している患者

必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　重篤な腎機能障害のある患者

投与しないこと。腎機能障害を悪化させるおそれがある。［2.4、11.1.5参照］

9.2.2　腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

腎機能障害を悪化あるいは再発させることがある。［11.1.5参照］

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重篤な肝機能障害のある患者

投与しないこと。肝機能障害を悪化させるおそれがある。［2.3、11.1.6参照］

9.3.2　肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

肝機能障害を悪化あるいは再発させることがある。［11.1.6参照］

9.5　妊婦

9.5.1　妊娠後期の女性

投与しないこと。動物実験（ラット）で胎児の動脈管収縮、分娩遅延、妊娠期間の延長が報告されている。［2.9参照］

9.5.2　妊婦又は妊娠している可能性のある女性（妊娠後期の女性を除く）

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、適宜羊水量を確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁への移行が報告されている。

9.7　小児等

9.7.1　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.7.2　副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

9.8　高齢者

副作用の発現に特に注意し、少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は肝臓で代謝される薬剤であり、一般に高齢者では肝機能をはじめとする生理機能が低下していることが多い。
なお、本剤における消化性潰瘍は、高齢者でより多く報告されており、自覚症状のないまま重篤化（突然の吐血等）することがある。また、これらの事象は消化性潰瘍の既往の有無や投与期間の長さにかかわらず発現する可能性がある。［11.1.1参照］

8.重要な基本的注意

8.1　消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。

8.2　慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。

・長期投与する場合には定期的に尿検査、血液検査及び肝機能検査等を行うこと。［11.1.3参照］

・薬物療法以外の療法も考慮すること。

8.3　急性疾患に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。

・急性炎症及び疼痛の程度を考慮し、投与すること。

・原則として長期投与を避けること。

・原因療法があればこれを行うこと。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤は、PTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　手術後、外傷後及び抜歯後の消炎・鎮痛に用いる場合、1回8mg、1日24mg及び3日間を超えて、投与された経験はなく、安全性は確立されていないので、用法及び用量を遵守すること。

7.2　他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人男性にロルノキシカムを空腹時単回経口投与（4mg）した場合、未変化体の平均血漿中濃度は約0.5時間で最高値に達した後、半減期約2.5時間で消失した。未変化体のCmax及びAUCは用量に比例して上昇した。

Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） AUC0-∞（ng・hr/mL） 成人（n＝6） 414±30 0.63±0.09 2.30±0.14 1248±132

（Mean±S.E.）

16.1.2　反復投与

ロルノキシカムの反復投与によりCmax、t_1/2及びAUCの有意な変動は認められなかった。

16.1.3　生物学的同等性試験

＜ロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更前）＞

ロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更前）とロルカム錠4mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロルノキシカムとして4mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して、血漿中ロルノキシカム（未変化体）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUCt（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） ロルノキシカム錠4mg「KO」 （処方変更前） 2091±809 580±189 0.9±0.7 2.8±0.9 ロルカム錠4mg 2046±688 640±199 0.7±0.4 2.9±1.2

（Mean±S.D.，n＝16）

血漿中濃度並びにAUCt、Cmaxのパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

＜ロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更後）＞

ロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更後）とロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更前）をクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロルノキシカムとして4mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して、血漿中ロルノキシカム（未変化体）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUCt（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） ロルノキシカム錠4mg「KO」 （処方変更後） 2058±576 555±91 0.6±0.2 4.0±0.7 ロルノキシカム錠4mg「KO」 （処方変更前） 1990±586 514±158 0.9±0.6 3.9±0.6

（Mean±S.D.,n=20）

血漿中濃度並びにAUCt、Cmaxのパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3　分布

16.3.1　蛋白結合率

ヒト血清中における蛋白結合率は0.1～10μg/mLの範囲で99.30～99.35％と高率であり、ロルノキシカムの結合部位はアルブミンのワルファリンサイトであった（in vitro）。

16.3.2　組織中濃度

(1)ラットに¹⁴C-ロルノキシカムを単回経口投与して1時間後、肝臓、腎臓、血漿の順に高い分布がみられたが、その他の組織では何れも血漿と同程度かそれ以下の濃度であり、脳、眼球及び精巣への分布は低かった。その後、大部分の組織の濃度は時間とともに減少し、血漿とほぼ平行に消失した。反復経口投与後、組織中濃度は多くの組織で14回投与までにほぼ一定となり、21回投与後168時間では皮膚をはじめとして肝臓、腎臓、血液、血漿、心臓、肺、脾臓、筋肉、褐色脂肪、精巣上体及び大腸に放射能が検出された。

16.4　代謝

ロルノキシカムの代謝には主としてCYP2C9が関与することが示された（in vitro）。［10.参照］

16.5　排泄

健康成人男性に経口投与後24時間までの尿中に、ロルノキシカムの5'位水酸化体及びそのグルクロン酸抱合体が、それぞれ投与量の4.9％及び5.8％、5-chloro-3-(N-methyl sulfamoyl)-2-thiophenecarboxylic acidが0.7％排泄された。尿中に未変化体は検出されなかった。

16.8　その他

＜ロルノキシカム錠2mg「KO」（処方変更後）＞

ロルノキシカム錠2mg「KO」（処方変更後）は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（令和2年3月19日付、薬生薬審発0319第1号）に基づき、ロルノキシカム錠4mg「KO」（処方変更後）を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ジゴキシン	併用時、ジゴキシンのクリアランスが14％程度低下することが報告されている（外国人のデータ）。ジゴキシンの強心作用を増強させるおそれがあるので注意し、必要があれば減量すること。	機序は不明だが、両薬剤の併用によりジゴキシンのクリアランスの低下が認められる。
クマリン系抗凝血剤 ワルファリンカリウム等	併用後、ロルノキシカムのみを休薬したところ、ワルファリンの血清中濃度は16％低下し、プロトロンビン時間は19％低下したことが報告されている（外国人のデータ）。併用により抗凝血作用を増強させるおそれがあるので注意し、必要があれば減量すること。	CYP2C9に対する競合によるためと考えられる。
抗血小板剤 アスピリン、チクロピジン塩酸塩等	消化管からの出血が助長されるおそれがある。	抗血小板剤による血小板凝集抑制作用のためと考えられる。
スルホニル尿素系血糖降下剤 トルブタミド等	血糖降下作用を増強させるおそれがあるので注意し、必要があれば減量すること。また、グリベンクラミドと併用した場合、グリベンクラミドの体内動態に影響を及ぼすことはなかったが、血漿インスリン濃度（AUC）は増加し、血漿グルコース濃度（AUC）は低下したことが報告されている（外国人のデータ）。	スルホニル尿素系血糖降下剤は、主にCYP2C9により代謝されることから、競合によるためと考えられる。
リチウム製剤 炭酸リチウム	併用時、リチウムのCmaxが約20％増加したことが報告されている（外国人のデータ）。リチウム血中濃度を上昇させリチウム中毒を起こすおそれがあるので、血中のリチウム濃度に注意し、必要があれば減量すること。	本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成阻害により、二次的に再吸収が促進され、リチウムの腎排泄が減少するためと考えられている。
メトトレキサート製剤 メトトレキサート	併用時、メトトレキサートの血清中濃度（AUC）は21.9％上昇したことが報告されている（外国人のデータ）。メトトレキサートの血中濃度を上昇させるおそれがある。	メトトレキサートの腎尿細管分泌を競合的に阻害することにより腎排泄が遅延するためと考えられる。
ループ利尿剤 フロセミド等	フロセミドの利尿作用が減弱したとの報告がある。	本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成阻害作用により、水、ナトリウムの排泄が減少するためと考えられている。
チアジド系利尿剤 ヒドロクロロチアジド等	他の非ステロイド性消炎鎮痛剤との併用により、利尿作用が減弱したとの報告がある。	本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成阻害作用により、水、ナトリウムの排泄が減少するためと考えられている。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤 エナラプリルマレイン酸塩等	他の非ステロイド性消炎鎮痛剤との併用により、アンジオテンシン変換酵素阻害剤の効果が減弱したとの報告がある。	本剤のプロスタグランジンの合成阻害作用により、アンジオテンシン変換酵素阻害剤のプロスタグランジン合成による血圧低下作用を減弱させるためと考えられている。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　消化性潰瘍（0.4％）、小腸・大腸潰瘍（頻度不明）

出血、穿孔を伴うことがある。腹痛、嘔吐、吐血・下血等を伴う胃腸出血が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。［2.1、9.1.1、9.8参照］

11.1.2　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

蕁麻疹、潮紅、浮腫、呼吸困難、血圧低下等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.3　再生不良性貧血、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）［2.2、8.2、9.1.3参照］

11.1.4　皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（いずれも頻度不明）

11.1.5　急性腎障害、ネフローゼ症候群（いずれも頻度不明）

浮腫、乏尿、血尿、尿蛋白、BUN・血中クレアチニン上昇、低アルブミン血症等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。［2.4、9.2.1、9.2.2参照］

11.1.6　劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

劇症肝炎等の重篤な肝炎、AST、ALT、γ-GTP、Al-P上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［2.3、9.3.1、9.3.2参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
過敏症	発疹、そう痒感	蕁麻疹、口唇腫脹、アレルギー性紫斑病
精神神経系	頭痛、めまい	眠気、しびれ（感）、傾眠
感覚器		視力異常、耳鳴り
消化器	腹痛、腹部不快感、嘔気、嘔吐、消化不良、下痢、食欲不振、口内炎、腹部膨満、便秘	口渇、便潜血陽性、血便、おくび、苦味、口角炎、食道炎、胃炎	しゃっくり、舌炎
血液	ヘモグロビン減少	赤血球減少、ヘマトクリット値減少、血小板減少、好酸球増多、好中球増多、白血球減少
肝臓	ALT上昇、AST上昇、Al-P上昇	ウロビリノーゲン陽性
腎臓	尿中、NAG上昇、BUN上昇、尿蛋白陽性	高尿素窒素血症、蛋白尿増加、クレアチニン上昇
その他	浮腫、倦怠感、季肋部疼痛、悪寒	浮遊感、血尿、高尿酸血症、咽頭炎、関節痛、眼球充血、胸痛、高血圧、体重減少、動悸、尿閉、熱感、鼻炎、頻尿、夜間頻尿	発熱