タダラフィル錠10mgCI「FCI」、他

• タダラフィルOD錠10mgCI「トーワ」
  タダラフィルOD錠20mgCI「トーワ」
• タダラフィルOD錠2.5mgZA「トーワ」
  タダラフィルOD錠5mgZA「トーワ」
• タダラフィル錠10mgCI「杏林」
  タダラフィル錠20mgCI「杏林」
• タダラフィル錠2.5mgZA「フソー」
  タダラフィル錠5mgZA「フソー」
• タダラフィル錠20mgAD「杏林」

効能・効果

• 勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者）

用法・用量

• 通常、成人には1日1回タダラフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。
  軽度又は中等度の肝障害のある患者では10mgを超えないこと。なお、いずれの場合も1日の投与は1回とし、投与間隔は24時間以上とすること。
  中等度又は重度の腎障害のある患者では、5mgから開始し、投与間隔は24時間以上とすること。なお、中等度の腎障害のある患者では最高用量は10mgを超えないこととし、10mgを投与する場合には投与間隔を48時間以上とすること。重度の腎障害のある患者では5mgを超えないこと。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1.1、10.1参照］

• 2.3　可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1参照］

• 2.4　心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者［1.2、8.1参照］

• 2.5　不安定狭心症のある患者又は性交中に狭心症を発現したことのある患者［1.2、8.1参照］

• 2.6　コントロール不良の不整脈、低血圧（血圧＜90/50mmHg）又はコントロール不良の高血圧（安静時血圧＞170/100mmHg）のある患者［1.2、8.1参照］

• 2.7　心筋梗塞の既往歴が最近3ヵ月以内にある患者［1.2、8.1参照］

• 2.8　脳梗塞・脳出血の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者［1.2、8.1参照］

• 2.9　重度の肝障害のある患者［9.3.1参照］

• 2.10　網膜色素変性症患者［網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼ（PDE）の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者

性行為が困難であり痛みを伴うおそれがある。

9.1.2　持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者

9.1.3　PDE5阻害剤又は他の勃起不全治療剤を投与中の患者

併用使用の経験がない。

9.1.4　出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者

in vitro試験でニトロプルシドナトリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。

9.1.5　重度勃起不全患者

勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと。心血管系イベントの危険因子を有する割合が高いと考えられる。

9.1.6　コントロールが十分でない高血圧患者

本剤の血管拡張作用により血圧下降を生じる可能性があるので注意すること。

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重度の肝障害患者

投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。［2.9参照］

9.8　高齢者

一般に生理機能が低下している。［16.6.3参照］

8.重要な基本的注意

8.1　性行為は心臓へのリスクを伴うため勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと。［1.2、2.4-2.8参照］

8.2　4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。

8.3　本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.1参照］

8.4　臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.1.2　本剤は投与後36時間まで有効性が認められていることから、その期間は安全性について十分配慮すること。

14.1.3　本剤は食事の有無にかかわらず投与できる。［16.2.1参照］

14.1.4　本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　チトクロームP450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する薬剤を投与中の患者では、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、低用量（5mg）から開始し、投与間隔を十分にあける（10mgを投与する場合は投与間隔を48時間以上）など注意して投与すること。なお、投与量は10mgを超えないこと。［10.2参照］

7.2　10mg錠と20mg錠の生物学的同等性は示されていないため、投与量を調節する際には10mg錠と20mg錠の互換使用を行わないこと。

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。

5.2　本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

日本人健康成人36例にタダラフィル5、10、20、40mg^注1）を単回経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与0.5～4時間（Tmaxの中央値、3時間）の間にピークに達した後、消失した。消失半減期は約14～15時間であった。

注1）承認最大用量は20mgである。

表16-1　健康成人にタダラフィル5mg、10mg、20mg、40mgを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
用量 n AUC0-∞μg・h/L） Cmax（μg/L） Tmax（h）注2） T1/2（h） 5mg 24 1784（35.3） 95.6（30.0） 3.00（0.500～4.00） 14.2（19.9） 10mg 23 3319（32.5） 174（26.5） 3.00（0.500～4.00） 14.6（20.9） 20mg 24 5825（23.2） 292（26.1） 3.00（1.00～4.03） 13.6（17.1） 40mg 23 10371（32.3） 446（20.2） 3.00（0.500～4.00） 14.9（20.0）
幾何平均値（変動係数％）注2）中央値（範囲）

16.1.2　反復投与

日本人健康成人18例にタダラフィル20mgを1日1回10日間反復経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与4日目までに定常状態に達した。定常状態でのタダラフィルのAUC及びCmaxは初回投与時と比較して約40％増加した。

表16-2　健康成人にタダラフィル20mgを1日1回10日間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
日数 n AUC0-∞（μg・h/L）注3） Cmax（μg/L） Tmax（h）注4） T1/2（h） 1日目 18 4478（14.9） 339（16.3） 3.00（1.00～4.00） － 10日目 17 6430注5）（18.7） 461注6）（18.4） 3.00（2.00～4.00） 14.5（17.9）
幾何平均値（変動係数％）注3）投与間隔間（24時間）での血漿中薬物濃度下面積注4）中央値（範囲）注5）定常状態における投与間隔間（24時間）での血漿中薬物濃度下面積注6）定常状態における最高血漿中薬物濃度

16.1.3　生物学的同等性試験

(1)タダラフィル錠10mgCI「FCI」

タダラフィル錠10mgCI「FCI」又はシアリス錠10mgをクロスオーバー法により、それぞれ1錠（タダラフィルとして1mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与（n＝18）して血漿中タダラフィル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUCt（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） タダラフィル錠10mgCI「FCI」 3936±1222 192±40 2.06±1.16 15.5±5.1 シアリス錠10mg 3959±1366 193±48 2.67±1.37 14.8±3.7

（Mean±S.D.,n＝18）

(2)タダラフィル錠20mgCI「FCI」

タダラフィル錠20mgCI「FCI」又はシアリス錠20mgをクロスオーバー法により、それぞれ1錠（タダラフィルとして20mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与（n＝39）して血漿中タダラフィル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUCt（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） タダラフィル錠20mgCI「FCI」 7165.17±1900.48 316.33±58.48 2.3±1.1 17.11±4.29 シアリス錠20mg 7712.65±3404.14 340.48±94.33 2.5±1.5 17.09±4.57

（Mean±.S.D.,n＝39）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康成人18例にタダラフィル20mgを食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与したとき、AUC_0-∞及びCmax共に食事摂取による影響は認められなかった（外国人データ）。［14.1.3参照］

16.3　分布

16.3.1　血漿蛋白結合率

タダラフィルの血漿蛋白結合率は94％（in vitro、平衡透析法）であり、主にアルブミン及びα1酸性糖蛋白と結合する。

16.4　代謝

健康成人6例に¹⁴C-タダラフィル100mg^注1）を単回経口投与したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチルカテコールグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチルカテコール体はメチルカテコールグルクロン酸抱合体の10％未満であった（外国人データ）。

16.5　排泄

健康成人6例に¹⁴C-タダラフィル100mg^注1）を単回経口投与したときの、投与後312時間までの放射能回収率は糞便中60.5％、尿中36.1％であった。糞便中には主にメチルカテコール体、カテコール体、尿中には主にメチルカテコールグルクロン酸抱合体及びカテコールグルクロン酸抱合体が認められた（外国人データ）。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎障害患者

(1)軽度及び中等度腎障害患者

健康成人12例、軽度腎障害患者（CLcr＝51～80mL/min）8例、中等度腎障害患者（CLcr＝31～50mL/min）8例にタダラフィル5mg及び10mgを単回経口投与したとき、AUC_0-∞及びCmaxは健康成人のそれぞれ約100％及び20～30％増加した（外国人データ）。

(2)血液透析を受けている末期腎不全患者

血液透析を受けている末期腎不全患者16例にタダラフィル5mg、10mg及び20mgを単回経口投与したとき、AUC_0-∞及びCmaxは健康成人のそれぞれ約109％及び41％増加した（外国人データ）。

16.6.2　肝障害患者

健康成人8例及び肝障害患者25例^注7）にタダラフィル10mgを単回経口投与したとき、軽度肝障害患者（Child-Pugh class A）と中等度肝障害患者（Child-Pugh class B）のAUC_0-∞は健康成人とほぼ同様であった（外国人データ）。

注7）軽微肝障害（脂肪肝が認められた患者）、n＝8：軽度肝障害（Child-Pugh class A）、n＝8：中等度肝障害（Child-Pugh class B）、n＝8：重度肝障害（Child-Pugh class C）、n＝1。

16.6.3　高齢者

健康高齢者12例（65～78歳）及び健康若年者12例（19～45歳）にタダラフィル10mgを単回経口投与したとき、Cmaxは高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者のAUC_0-∞は若年者に比べ約25％高値であった（外国人データ）。［9.8参照］

表16-3）高齢者及び若年者にタダラフィル10mgを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
n AUC0-∞（μg・h/L） Cmax（μg/L） Tmax（h）注8） T1/2（h） 高齢者 12 4881（31.7） 196（26.9） 2.00（1.00～4.00） 21.6（39.0） 若年者 12 3896（42.6） 183（25.5） 2.50（1.00～6.00） 16.9（29.1）
幾何平均値（変動係数％）注8）中央値（範囲）

16.7　薬物相互作用

16.7.1　経口ケトコナゾール

健康成人12例にケトコナゾール400mg（1日1回経口投与、国内未発売）とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのAUC_0-∞及びCmaxは、それぞれ312％及び22％増加した（外国人データ）。

健康成人11例にケトコナゾール200mg（1日1回経口投与）とタダラフィル10mgを併用投与したとき、タダラフィルのAUC_0-∞及びCmaxはそれぞれ107％及び15％増加した（外国人データ）［10.2参照］

16.7.2　リトナビル

健康成人16例にリトナビル500mg又は600mg（1日2回）とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのCmaxは30％低下したが、AUC_0-∞は32％増加した（外国人データ）。

健康成人8例にリトナビル200mg（1日2回）とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのCmaxは同程度であったが、AUC_0-∞は124％増加した（外国人データ）。［10.2参照］

16.7.3　α遮断剤

(1)ドキサゾシン

健康成人18例にドキサゾシン8mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル20mgを単回経口投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.64mmHg及び2.78mmHgであった（外国人データ）。［10.2参照］

(2)タムスロシン

健康成人18例にタムスロシン0.4mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル10mg又は20mgを単回投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ2.3mmHg及び2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.2mmHg及び3.0mmHgであり、明らかな血圧への影響は認められなかった（外国人データ）。

16.7.4　その他の薬剤

他剤（ニザチジン、制酸配合剤）又はアルコールが本剤に及ぼす影響について検討した結果、ニザチジン、制酸配合剤又はアルコールによる本剤の薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。
また、本剤が他剤（ミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン及びアムロジピン）又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、本剤によるミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン、アムロジピン又はアルコールの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった（外国人データ）。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
硝酸剤及びNO供与剤 ニトログリセリン 亜硝酸アミル 硝酸イソソルビド ニコランジル等 ［1.1、2.2参照］	併用により、降圧作用を増強するとの報告がある。	NOはcGMPの産生を刺激し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介するNOの降圧作用が増強する。
sGC刺激剤 リオシグアト（アデムパス） ［2.3参照］	併用により、血圧低下を起こすおそれがある。	併用により、細胞内cGMP濃度が増加し、全身血圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
CYP3A4阻害剤 ケトコナゾール イトラコナゾール クラリスロマイシン テラプレビル グレープフルーツジュース等 ［7.、16.7.1参照］	強いCYP3A4阻害作用を有するケトコナゾール（経口剤、国内未発売）との併用により、本剤のAUC及びCmaxが312％及び22％増加するとの報告がある。	CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。
HIVプロテアーゼ阻害剤 リトナビル インジナビル サキナビル ダルナビル等 ［16.7.2参照］	リトナビルとの併用により、本剤のAUCが124％増加するとの報告がある。	CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。
CYP3A4誘導剤 リファンピシン フェニトイン フェノバルビタール等	リファンピシンとの併用により、本剤のAUC及びCmaxがそれぞれ88％及び46％低下するとの報告がある。	CYP3A4誘導によるクリアランスの増加。
α遮断剤 ドキサゾシン テラゾシン等 ［16.7.3(1)参照］	ドキサゾシンとの併用により、立位収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg下降するとの報告がある。 また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。	本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
降圧剤 アムロジピン メトプロロール エナラプリル カンデサルタン等	アンジオテンシンII受容体拮抗剤（単剤又は多剤）との併用により、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ8mmHg及び4mmHg下降するとの報告がある。	本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
カルペリチド	併用により降圧作用が増強するおそれがある。	本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
ベルイシグアト	症候性低血圧を起こすおそれがある。治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。	細胞内cGMP 濃度が増加し、降圧作用を増強するおそれがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　過敏症（頻度不明）

発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群等があらわれることがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1％以上	0.2～1％未満	0.2％未満	頻度不明
循環器	潮紅	動悸、ほてり	血管拡張、心拍数増加、胸痛、狭心症、頻脈、高血圧、低血圧	心筋梗塞注1）、心臓突然死注1）、失神、起立性低血圧
感覚器		霧視、眼の充血、眼の異常感	耳鳴、視覚障害、眼痛、流涙増加、眼刺激、結膜充血、視野欠損、結膜炎、乾性角結膜炎、眼瞼腫脹	色覚変化、回転性眩暈、網膜静脈閉塞、非動脈炎性前部虚血性視神経症注2）、網膜動脈閉塞、中心性漿液性脈絡網膜症
消化器	消化不良	上腹部痛、悪心、胃食道逆流性疾患、下痢、口内乾燥、胃炎、嘔吐、腹痛、胃（胸部）不快感	便秘、腹部膨満、軟便、胃刺激症状、嚥下障害	食道炎
肝臓		肝機能異常（AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇を含む）	ALP上昇
腎臓			腎機能障害、尿酸値上昇
筋骨格	背部痛、筋痛、四肢痛	関節痛、筋痙攣（筋収縮）、筋骨格痛	筋骨格硬直、頚部痛、殿部痛
精神・神経系	頭痛	めまい、睡眠障害	錯感覚、傾眠、不安、片頭痛	脳卒中注1）、感覚鈍麻
泌尿・生殖器			排尿困難、勃起増強、意図しない勃起	持続勃起症、勃起の延長
呼吸器	鼻閉	鼻炎、副鼻腔うっ血	呼吸困難、喀血	鼻出血、咽頭炎
皮膚			紅斑、多汗、爪囲炎	そう痒症
その他		疲労、無力症、疼痛、体重増加、倦怠感	熱感、末梢性浮腫、粘膜浮腫、口渇

注1）これらのほとんどの症例が本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことが報告されており、これらの事象が本剤、性行為又は患者が以前から有していた心血管系障害の危険因子に起因して発現したものなのか、又は、これらの要因の組合せにより発現したものなのかを特定することはできない。［1.2参照］

注2）［15.1.1参照］