ベンズブロマロン錠25mg「NIG」、他

• ベンズブロマロン細粒10％「KO」
• ベンズブロマロン錠25mg「NM」
  ベンズブロマロン錠50mg「NM」

効能・効果

• 下記の場合における高尿酸血症の改善

  • 痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症

用法・用量

• ＜ベンズブロマロン錠25mg「NIG」＞

  • 痛風

    • 通常成人1日1回1錠または2錠（ベンズブロマロンとして25mgまたは50mg）を経口投与し、その後維持量として1回2錠を1日1～3回（ベンズブロマロンとして50～150mg）経口投与する。
      なお、年令、症状により適宜増減する。

  • 高尿酸血症を伴う高血圧症

    • 通常成人1回2錠を1日1～3回（ベンズブロマロンとして50～150mg）経口投与する。
      なお、年令、症状により適宜増減する。

• ＜ベンズブロマロン錠50mg「NIG」＞

  • 痛風

    • 通常成人1日1回1/2錠または1錠（ベンズブロマロンとして25mgまたは50mg）を経口投与し、その後維持量として1回1錠を1日1～3回（ベンズブロマロンとして50～150mg）経口投与する。
      なお、年令、症状により適宜増減する。

  • 高尿酸血症を伴う高血圧症

    • 通常成人1回1錠を1日1～3回（ベンズブロマロンとして50～150mg）経口投与する。
      なお、年令、症状により適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　肝障害のある患者［8.1、9.3参照］

• 2.2　腎結石を伴う患者［尿中尿酸排泄量の増大により、腎結石の症状を悪化させるおそれがある。］

• 2.3　高度の腎機能障害のある患者［9.2.1参照］

• 2.4　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

• 2.5　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　高度の腎機能障害のある患者

投与しないこと。効果が期待できないことがある。［2.3参照］

9.3　肝機能障害患者

投与しないこと。肝障害を悪化させることがある。［2.1、8.1参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で催奇形作用が報告されている。［2.4参照］

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

8.1　投与開始前に肝機能検査を実施し、肝障害のないことを確認すること。［2.1、9.3参照］

8.2　本剤の投与にあたっては、重篤な肝障害が主に投与開始6ヶ月以内に発現しているので、投与開始後少なくとも6ヶ月間は必ず定期的な検査を行うこと。また、投与開始後6ヶ月以降も定期的に肝機能検査を行うこと。［1.1、1.2、11.1.1参照］

8.3　急性痛風発作がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。

8.4　本剤の血中尿酸低下作用は著しく、本剤の投与初期に痛風発作を誘発することがある。

8.5　尿が酸性の場合、患者に尿酸結石及びこれに由来する血尿、腎仙痛等の症状を起こしやすいので、これを防止するため、水分の摂取による尿量の増加及び尿のアルカリ化をはかること。
なお、この場合には、患者の酸・塩基平衡に注意すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　生物学的同等性試験

＜ベンズブロマロン錠25mg「NIG」＞

(1)ベンズブロマロン錠25mg「NIG」とユリノーム錠25mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベンズブロマロンとして25mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
投与量（mg） AUC0-24（μg・hr/mL） Cmax（μg/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） ベンズブロマロン錠25mg「NIG」 25 4.9083±2.2819 0.9716±0.3400 2.63±1.16 2.23±0.94 ユリノーム錠25mg 25 5.0540±2.1263 0.9394±0.2713 2.84±0.96 2.07±0.41
（平均±標準偏差、n＝19）

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

＜ベンズブロマロン錠50mg「NIG」＞

(2)ベンズブロマロン錠50mg「NIG」とユリノーム錠50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベンズブロマロンとして50mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
投与量（mg） AUC0-12（μg・hr/mL） Cmax（μg/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） ベンズブロマロン錠50mg「NIG」 50 10.6±2.4 2.6±0.5 2.0±0.8 2.3±1.1 ユリノーム錠50mg 50 11.0±2.0 2.7±0.6 2.0±1.0 2.0±0.4
（平均±標準偏差、n＝14）

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.4　代謝

16.4.1　in vitro試験の成績［10.参照］

(1)ヒトP450発現系ミクロゾームを用いたin vitro試験において、ベンズブロマロンは主にCYP2C9によって代謝された。

(2)ヒト肝ミクロゾームを用いたin vitro阻害実験の結果、ベンズブロマロンは主にCYP2C9を阻害した。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
クマリン系抗凝血薬 ワルファリン	クマリン系抗凝血薬の作用を増強することがあるので、プロトロンビン時間を測定するなど観察を十分に行い、注意すること。	本剤は、CYP2C9を阻害するため、CYP2C9によって代謝されるクマリン系抗凝血薬の血中濃度を上昇させるなどの機序が考えられる。
抗結核薬 ピラジナミド	本剤の効果が減弱することがある。	ピラジナミドが腎尿細管における尿酸の分泌を抑制することが知られているため、本剤の効果が減弱することが考えられる。
サリチル酸製剤 アスピリン等	本剤の効果が減弱することがある。	サリチル酸製剤は尿酸の排泄を抑制することが知られているため、本剤の効果が減弱することが考えられる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　重篤な肝障害（頻度不明）

劇症肝炎等の重篤な肝障害、黄疸があらわれることがある。［1.1、1.2、8.2参照］
なお、使用実態下における安全性および有効性に関する調査において、肝障害（重篤症例）の発現頻度は0.09％であった［4,659例中4例］。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1％以上	0.1％未満	頻度不明
過敏症	そう痒感、発疹、蕁麻疹	顔面発赤、紅斑	光線過敏症
肝臓	AST上昇、ALT上昇	Al-P上昇	黄疸
消化器	胃部不快感、胃腸障害、下痢、軟便、胸やけ	胃痛、腹痛、悪心、口内の荒れ
その他		浮腫、心窩部不快感、頭痛