ガスロンN・OD錠2mg、他

• ガスロンN細粒0.8％
  ガスロンN錠2mg
  ガスロンN錠4mg

効能・効果

• ○胃潰瘍

• ○下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善

  • 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期

用法・用量

• 通常成人イルソグラジンマレイン酸塩として1日4mg（ガスロンN・OD錠2mg：2錠、ガスロンN・OD錠4mg：1錠）を1～2回に分割経口投与する。
  なお、年齢、症状により適宜増減する。

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

低用量（例えば2mg/日）から投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.1.2　本剤は口腔内で崩壊するが、口腔の粘膜から吸収されることはないため、唾液又は水で飲み込むこと。

14.1.3　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人男子4名にイルソグラジンマレイン酸塩4mgを単回経口投与した場合、未変化体の血漿中濃度は投与後約3.5時間で最高値（Cmax）に達し、その後、約150時間の消失半減期で減少した。

健康成人男子にイルソグラジンマレイン酸塩4mgを単回経口投与した後の未変化体の血漿中濃度（平均値±標準偏差、n＝4）

薬物動態パラメータ
Tmax（hr） Cmax（μg/mL） t1/2（hr） AUC0-∞（μg・hr/mL） 3.5±1.9 0.154±0.034 152±47 23.0±5.0
平均値±標準偏差、（n＝4）

16.1.2　反復投与

＜健康成人＞

健康成人男子6名にイルソグラジンマレイン酸塩2mgを1日1回、28日間反復経口投与した場合、未変化体の血漿中濃度は投与14日以降ほぼ定常状態となった。投与終了後血漿中濃度は緩やかに減少し、消失半減期は約170時間であった。

健康成人男子にイルソグラジンマレイン酸塩2mgを1日1回28日間反復経口投与した場合の未変化体の血漿中濃度（平均値±標準偏差、n＝6）

＜胃潰瘍患者＞

胃潰瘍患者10名にイルソグラジンマレイン酸塩4mgを4週間から8週間1日1回あるいは2回に分割経口投与した場合、健康成人男子にイルソグラジンマレイン酸塩2mgを反復投与した場合と同様に投与後約2週間で定常状態に達していた。

16.1.3　生物学的同等性

健康成人男子にガスロンN・OD錠2mg（口腔内崩壊錠：OD錠2mg）（水で服用又は水なしで服用）及びガスロンN錠2mg（普通錠）（水で服用）を空腹時に単回経口投与した場合、生物学的に同等であることが確認された。

(1)OD錠2mgを水で服用した場合

普通錠2mg及びOD錠2mgを水で服用した場合の血漿中イルソグラジン濃度

薬物動態パラメータ
投与量（mg） Tmax（hr） Cmax（μg/mL） t1/2（hr） AUC0-504hr（μg・hr/mL） OD錠2mg（水で服用） 2 1.53±1.47 0.0798±0.0214 140±49 10.2±2.70 普通錠2mg（水で服用） 2 1.42±1.22 0.0711±0.0202 141±55 9.60±2.61
平均値±標準偏差（n＝19）

(2)OD錠2mgを水なしで服用した場合

普通錠2mgを水でOD錠2mgを水なしで服用した場合の血漿中イルソグラジン濃度

薬物動態パラメータ
投与量（mg） Tmax（hr） Cmax（μg/mL） t1/2（hr） AUC0-504hr（μg・hr/mL） OD錠2mg（水なしで服用） 2 4.75±7.62 0.0686±0.0167 128±51 8.30±2.23 普通錠2mg（水で服用） 2 3.19±5.88 0.0629±0.0173 133±43 7.73±2.05
平均値±標準偏差（n＝16）

16.3　分布

16.3.1　作用部位への移行性

¹⁴C-イルソグラジンを静脈内投与した後の胃粘膜での放射能濃度は血漿中より高かった（ラット）。

16.3.2　蛋白結合

¹⁴C-イルソグラジンの1％ヒト血清アルブミンに対する結合率は62.4％であった。

16.4　代謝

健康成人男子にイルソグラジンマレイン酸塩4mgを経口投与した場合、尿中主代謝物は、イルソグラジンのm-OH体の抱合体であり、この他p-OH体の抱合体及びN-oxide体が検出された。なお、これらの代謝物の薬理作用・毒性は未変化体と比較して、著しく弱いかほとんど認められなかった。

16.5　排泄

健康成人男子にイルソグラジンマレイン酸塩4mgを経口投与した場合、80時間までの尿中排泄率は未変化体が1.77％、m-OH体の抱合体が3.54％、p-OH体の抱合体が0.79％およびN-oxide体が0.94％であった。

16.8　その他

「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラインについて」に従い、ガスロンN・OD錠2mgとガスロンN・OD錠4mgの生物学的同等性を保証するために、両製剤の溶出挙動を比較した。溶出挙動について同等性の判定を行った結果、ガイドラインの判定基準に適合し、両製剤の溶出挙動は同等であると判定した。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1％未満	頻度不明
消化器	便秘、下痢、嘔気・嘔吐
肝臓		AST、ALT、Al-P、LDH、γ-GTP、ビリルビン等の上昇
皮膚	発疹	そう痒感、発赤、湿疹、多形滲出性紅斑、浮腫性紅斑
その他	胸部圧迫感	発熱