今日の臨床サポート

胞状奇胎

著者: 井箟一彦 和歌山県立医科大学 産科婦人科学講座

監修: 金山尚裕 静岡医療科学専門大学校

著者校正済:2022/09/28
現在監修レビュー中
参考ガイドライン:
  1. 日本婦人科腫瘍学会:子宮体がん治療ガイドライン2018年版
  1. 医療イノベーション推進センター:NCCN腫瘍学臨床診療ガイドライン 日本語版 妊娠性絨毛性腫瘍2019年2版
  1. 日本産科婦人科学会日本病理学会:絨毛性疾患取扱い規約 第3版
患者向け説明資料

概要・推奨   

  1. 胞状奇胎が疑われる患者には、子宮内容除去術(胞状奇胎除去術)が奨められる。診断は病理組織学的所見により確定する(推奨度1JG
  1. 胞状奇胎の鑑別診断において、p57kip2免疫組織化学染色は有用である(推奨度2JG
  1. 胞状奇胎娩出後の血中hCGの定期的なフォローアップは必須である(推奨度1JG
薬剤監修について:
オーダー内の薬剤用量は日本医科大学付属病院 薬剤部 部長 伊勢雄也 以下、林太祐、渡邉裕次、井ノ口岳洋、梅田将光による疑義照会のプロセスを実施、疑義照会の対象については著者の方による再確認を実施しております。
※薬剤中分類、用法、同効薬、診療報酬は、エルゼビアが独自に作成した薬剤情報であり、 著者により作成された情報ではありません。
尚、用法は添付文書より、同効薬は、薬剤師監修のもとで作成しております。
※同効薬・小児・妊娠および授乳中の注意事項等は、海外の情報も掲載しており、日本の医療事情に適応しない場合があります。
※薬剤情報の(適外/適内/⽤量内/⽤量外/㊜)等の表記は、エルゼビアジャパン編集部によって記載日時にレセプトチェックソフトなどで確認し作成しております。ただし、これらの記載は、実際の保険適応の査定において保険適応及び保険適応外と判断されることを保証するものではありません。また、検査薬、輸液、血液製剤、全身麻酔薬、抗癌剤等の薬剤は保険適応の記載の一部を割愛させていただいています。
(詳細はこちらを参照)
著者のCOI(Conflicts of Interest)開示:
井箟一彦 : 講演料(MSD株式会社)[2022年]
監修:金山尚裕 : 特に申告事項無し[2022年]

改訂のポイント:
  1. 参考ガイドラインを追記した。
  1. 妊娠高血圧症候群様の症状が出現する可能性を追記した。
  1. 胎児共存奇胎およびPMDの鑑別診断について追記した。
  1. 病理診断の際に、p57kip2免疫染色を積極的に使用することをすすめるように修正した。
  1. 部分奇胎からの続発率は0.5~4%との記載を、1~4%に修正した。
  1. 再そうは術に関する文献5を追加した。
  1. 胎児共存奇胎の写真(図d)を追加した。

病態・疫学・診察

疾患情報(疫学・病態)  
  1. 胞状奇胎は絨毛性疾患の1つであり、絨毛性疾患取扱い規約[1]においては、絨毛における栄養膜細胞の異常増殖と間質の浮腫を特徴とする病変と定義され、確定診断は病理組織学的所見による。
  1. 300~1,000分娩に1回の割合で発生し、受精の異常により発生する異常妊娠の1つである。
  1. 細胞遺伝学的に雄核発生(父方の遺伝子のみを有する)である全胞状奇胎(全奇胎)と2精子受精による3倍体(父方、母方両者の遺伝子を有する)である部分胞状奇胎(部分奇胎)に分類される。
  1. 全奇胎の10~20%、部分奇胎の1~4%に侵入胞状奇胎の続発が認められ、全奇胎の1~2%に絨毛癌の続発が認められ、これらの続発症に対しては化学療法等の治療が必要となるため、胞状奇胎後の管理は重要である。
問診・診察のポイント  
  1. 無月経で妊娠と考え受診する場合がほとんどであるため、最終月経と妊娠の可能性を問診で聴取する。

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文献 

Maki Kihara, Hideo Matsui, Katsuyoshi Seki, Yuichiro Nagai, Norio Wake, Souei Sekiya
Genetic origin and imprinting in hydatidiform moles. Comparison between DNA polymorphism analysis and immunoreactivity of p57KIP2.
J Reprod Med. 2005 May;50(5):307-12.
Abstract/Text OBJECTIVE: To evaluate whether p57KIP2 expression is concordant with the result of DNA polymorphism analysis in molar pregnancy.
STUDY DESIGN: Eleven molar pregnancies diagnosed by pathologic findings between October 2002 and April 2004 were studied. Histopathologic diagnosis, DNA polymorphism analysis and p57KIP2 immunohistochemistry were investigated.
RESULTS: DNA polymorphism analysis identified 3 biparental conceptuses as well as 4 dispermic androgenetic complete moles (CMs) and 4 suggestive monospermic CMs. Distinctly positive nuclear immunoreactivity of p57KIP2 was observed in a significant proportion of the villous cytotrophoblast and mesenchyme (30-60% of cells positive) in 3 cases of biparental conceptuses proven by DNA polymorphism. In contrast, p57KIP2 expression was negative (< 5% positive cells) in either the villous cytotrophoblast or mesenchyme in 8 cases of androgenetic conceptuses proven by DNA polymorphism. In all 11, p57KIP2 immunostaining was observed in the nuclei of extravillous trophoblasts that served as internal positive controls.
CONCLUSION: Negative p57KIP2 immunoreactivity (paternally imprinted, maternally expressed gene) was in perfect concordance with the androgenetic origin of molar pregnancies proven by DNA polymorphism. The results suggest that p57KIP2 immunoreactivity, which can be performed in routine pathologic examinations, is a promising ancillary diagnostic tool to differentiate androgenetic CM from biparental conceptuses.

PMID 15971478
Eisuke Kaneki, Hiroaki Kobayashi, Toshio Hirakawa, Takao Matsuda, Hidenori Kato, Norio Wake
Incidence of postmolar gestational trophoblastic disease in androgenetic moles and the morphological features associated with low risk postmolar gestational trophoblastic disease.
Cancer Sci. 2010 Jul;101(7):1717-21. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01602.x. Epub 2010 Apr 23.
Abstract/Text In the present study, we evaluated the incidence of postmolar gestational trophoblastic disease (GTD) in molar pregnancy. We also validated the macroscopic diagnosis based on the Japan Society of Obstetrics and Gynecology (JSOG) classification. A total of 297 samples of hydropic villi were classified according to DNA polymorphisms as androgenetic moles, dispermic triploids, or biparental diploids (hydropic abortion), clinically corresponding to complete hydatidiform mole (CHM), partial hydatidiform mole (PHM), and hydropic abortion, respectively. These samples were also classified morphologically based on the JSOG classification. A follow-up study was performed to investigate the incidence of postmolar GTD. A subset of 267 samples eligible for testing were analyzed and diagnosed as androgenetic moles (232 cases), dispermic triploids (20 cases), and biparental diploids (15 cases). Most of the macroscopically diagnosed CHM cases were genetically androgenetic in origin. The PHM cases consisted of 30 androgenetic moles and 12 dispermic triploids. We reviewed the outcomes of 200 patients (178 cases of androgenetic mole, 13 cases of dispermic triploids, and nine cases of biparental diploids). Twenty-eight cases (16%) of androgenetic moles developed postmolar GTD. None of the patients with dispermic triploids developed postmolar GTD. Among the 28 patients who developed postmolar GTD, the shortest diameter of the largest hydropic villi was significantly longer than that of patients not developing postmolar GTD. None of the patients with androgenetic moles who had hydropic villi <2 mm in their shortest diameter developed postmolar GTD. For the patients with dispermic triploids, the risk of postmolar GTD is extremely low. The risk of postmolar GTD is also low in patients with androgenetic moles with small hydropic villi. The JSOG classification based on the morphology of hydropic villi is reliable for the diagnosis of CHM, but inaccurate for the diagnosis of PHM or "microscopic" moles.

PMID 20518791
Hideo Matsui, Yoshinori Iitsuka, Koji Yamazawa, Naotake Tanaka, Akira Mitsuhashi, Katsuyoshi Seki, Souei Sekiya
Criteria for initiating chemotherapy in patients after evacuation of hydatidiform mole.
Tumour Biol. 2003 May-Jun;24(3):140-6. doi: 73843.
Abstract/Text OBJECTIVES: To evaluate the spontaneous regression curve of serum human chorionic gonadotropin (hCG) in patients with an uneventful course after evacuation of hydatidiform mole and to compare the criteria for initiating chemotherapy in patients after evacuation of mole.
METHODS: From 1986 to 2001, 608 patients were followed at our department after evacuation of mole. The spontaneous regression curves of serum hCG in 432 patients with an uneventful course were established.
RESULTS: After evacuation of mole, the titers of serum hCG decreased constantly, and 90% of patients with an uneventful course were within normal range within 16 weeks. In 432 patients with an uneventful course, the upper 95% confidence limit of serum hCG at 5, 8 and 20 weeks was 753.7, 422.9 and 14.8 mIU/ml, respectively. Moreover, 39 (9.0%) and 15 patients (3.5%) with an uneventful course might have been diagnosed with gestational trophoblastic tumor and received needless chemotherapy based on the normal regression curve established by the Japan Society of Obstetrics and Gynecology or the US criteria of 4 consecutive plateauing or rising hCG values, respectively.
CONCLUSIONS: Our more selective criteria for initiating chemotherapy in patients after evacuation of mole, i.e. hCG of 10,000 mIU/ml at 5 weeks, 1,000 mIU/ml at 8 weeks and nondetectable levels at 24 weeks after evacuation of mole, may be safe and acceptable in the management of patients after evacuation of mole.

Copyright 2003 S. Karger AG, Basel
PMID 14610317
Eiko Yamamoto, Kimihiro Nishino, Kaoru Niimi, Eri Watanabe, Yukari Oda, Kazuhiko Ino, Fumitaka Kikkawa
Evaluation of a routine second curettage for hydatidiform mole: a cohort study.
Int J Clin Oncol. 2020 Jun;25(6):1178-1186. doi: 10.1007/s10147-020-01640-x. Epub 2020 Mar 6.
Abstract/Text OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate routine second curettage for hydatidiform mole (HM) by comparing the characteristics and outcomes of developing gestational trophoblastic neoplasia (GTN).
STUDY DESIGN: This was a cohort study including 173 patients diagnosed with HM between January 2002 and August 2019 who were followed up at Nagoya University Hospital, Japan. After an evacuation, 105 and 68 patients were managed with the routine method (routine group) and elective method (elective group) for a second curettage, respectively. The routine second curettage was performed around 7 days after the first evacuation. Patients in the elective group underwent a second curettage if there was ultrasonographic evidence of molar remnants in the uterine cavity. Socio-clinical factors were retrospectively compared between the routine and elective groups, and between patients showing regression and those who developed GTN.
RESULTS: The incidence of GTN was 15.2% in the routine group and 20.6% in the elective group, and the difference was not significant (P = 0.364). The median GTN risk score was significantly higher in the routine group than in the elective group (P = 0.033). Presence of a complete HM, gestational age, and a pre-treatment human chorionic gonadotropin level of ≥ 200,000 mIU/mL were independent risk factors for GTN in molar patients.
CONCLUSION: The incidence of GTN was unchanged but the risk score of GTN was higher in the routine group than in the elective group. Routine second curettage may not be necessary, but further study will be needed to confirm this.

PMID 32144509

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